Maresin1通过抑制NOD样受体家族蛋白3炎症小体活化改善糖尿病大鼠视网膜炎症反应

作者：张博; 李凤君; 刘学政; 左中夫^*

来源：中国当代医药, 2023, 30(13): 5-9.

• Maresin1
• 糖尿病视网膜病变
• NOD样受体家族蛋白3
• 炎症

目的 探讨Maresin1(MaR1)通过抑制NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的炎症反应来保护大鼠糖尿病视网膜病变（DR）。方法 SPF级SD大鼠，建立糖尿病模型。按照随机数字表法分为4组：正常（Con）组、糖尿病（DM）组、MaR1组、MaR1+NLRP3激活剂尼日利亚菌素组（Nigericin）组。成模后，MaR1组4 ng/g MaR1腹腔注射给药，每周2次，Con组和DM组给予等量PBS注射。Nigericin组1 mg/kg Nigericin每天1次腹腔注射和4 ng/g MaR1每周2次腹腔注射联合给药。HE染色观察组织病理改变。免疫组化检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达。ELISA测定视网膜白介素（IL）-18、IL-1β、IL-6水平。Western blot检测视网膜IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、天冬酰胺特异酶半胱氨酸蛋白酶（Caspase-1）表达。结果 DM组神经节细胞（RGC）数量明显少于Con组，GFAP表达高于Con组，IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平高于Con组，差异有统计学意义（P<0.05）。MaR1组RGC数量多于DM组，GFAP表达低于DM组，IL-18、IL-1β、IL-6、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于DM组，差异有统计学意义（P<0.01）。然而在MaR1组基础上给予NLRP3激活剂Nigericin后，MaR1的保护作用被逆转。结论 MaR1能够明显抑制DR炎症反应，这可能与抑制NLRP3炎症小体激活有关。

• 单位
  锦州医科大学; 河北省唐山市眼科医院; 基础医学院; 解剖学教研室; 爱尔眼科医院