帕博利珠单抗（pembrolizumab）与化疗治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷型转移性结直肠癌的比较：KEYNOTE-177的3期研究

作者：陈功

来源：结直肠肛门外科, 2020, 26(06): 755-756.

DOI：10.19668/j.cnki.issn1674-0491.2020.06.027

• MMR
• 一线治疗
• 标准化疗
• 微卫星不稳定性
• 错配修复
• KEYNOTE-177
• pembrolizumab
• MSI
• 结直肠癌
• 缺陷型
• 化疗治疗

背景:KEYNOTE-177 (NCT02563002)是一项3期随机、开放标签的临床研究,评估了帕博利珠单抗与标准化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗作为微卫星不稳定性高/错配修复缺陷(MSI-H/d MMR)型转移性结直肠癌患者一线治疗的效果和安全性。本次公布了终期PFS分析的结果。方法:共有307名由当地医疗机构评判的MSI-H/d MMR且ECOG PS评分为0或1的转移性结直肠癌患者按1:1比例随机分组接受治疗,治疗方案为一线帕博利珠单抗(200 mg,Q3W,最长治疗时限为2年),或为研究者所选择的化疗方案,包括m FOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐珠单抗或西妥昔单抗(随机选择化疗方案)。治疗终止于出现PD、无法耐受的毒性、患者/研究者决定退出治疗或完成35个周期治疗(仅对于帕博利珠单抗而言)。确诊PD后,接受化疗组患者可转入帕博利珠单抗组并接受最长为35个周期的治疗。主要终点是PFS (RECIST v1.1,中心审查)和OS。主要的次要终点包括ORR (RECIST v1.1,中心审查)和安全性。该中期分析的数据截止日期是2020年2月19日。该研究仍将继续随访评估OS。结果:截止数据纳入时,153名患者被随机分至帕博利珠单抗组,154名患者被随机分至化疗组。帕博利珠单抗组的中位随访为28.4个月(0.2～48.3个月),化疗组为27.2个月(0.8～46.6个月)。帕博利珠单抗组PFS优于化疗组(中位时间16.5个月vs. 8.2个月;HR=0.60,95%CI:0.45～0.80,P=0.0002)。帕博利珠单抗组的12个月和24个月PFS率分别为55.3%和48.3%,化疗组则相应分别为37.3%和18.6%。帕博利珠单抗组与化疗组经确认的ORR分别为43.8%与33.1%;帕博利珠单抗组与化疗组中位持续反应时间分别为未达到(2.3+～41.4+个月)和10.6个月(2.8～37.5+个月)。帕博利珠单抗组3～5级与治疗相关的不良事件(AE)发生率为22%,化疗组为66%。化疗组中有1例患者因治疗相关的AE死亡。结论:与化疗相比,帕博利珠单抗作为MSI-H/d MMR型转移性结直肠癌的一线治疗可提供具有临床意义和统计学意义的PFS获益,同时观察到较少的与治疗相关的AE,应该成为这类患者的新的标准治疗方案。

• 单位
  中山大学肿瘤防治中心