伊布替尼联合BH3拟似物ABT737协同抗肿瘤作用及机制

作者：董蓉; 谭笔琴; 阎优优; 严伟^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(12): 1712-1719.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20223327

• 伊布替尼
• ABT737
• 肝细胞
• Sox2
• CD44

目的 研究伊布替尼联合BH3拟似物ABT737的协同抗实体肿瘤作用及机制。方法 以2种类型实体肿瘤细胞，人非小细胞肺癌细胞株A549、H1299和人脑胶质瘤细胞U251、U87为对象，采用SRB法检测不同浓度伊布替尼(20,15,10,7.5,5μmol·L-1)和BH3拟似物ABT737(20,15,10,7.5,5μmol·L-1)单独或共同作用24 h后的细胞增殖情况，计算细胞存活率和合用指数；采用克隆形成试验检验10μmol·L-1伊布替尼与10μmol·L-1 ABT737联合作用120 h后的细胞克隆形成情况；成球试验检测两药联合作用7 d对细胞成球能力的影响；采用PI染色结合流式细胞术检测10μmol·L-1伊布替尼与10μmol·L-1 ABT737联用对U87和U251细胞凋亡的影响；RT-PCR检测两药联合作用24 h后对U87和U251细胞中干细胞标记物Sox2、Nanog和Oct4 mRNA水平影响；Western blotting检测脑胶质瘤干细胞标记物CD44蛋白水平的表达。结果 不同浓度伊布替尼与BH3拟似物ABT737在非小细胞肺癌和脑胶质瘤中均有协同作用，合用组增殖抑制率均高于单用组(P<0.05)；两药合用可抑制细胞的克隆形成能力，协同诱导细胞凋亡；同时两者合用可抑制肿瘤干细胞标记物Sox2的mRNA表达水平，使CD44蛋白表达水平降低。结论 伊布替尼联合ABT737可协同抑制实体肿瘤细胞的增殖，促进凋亡发生，其机制可能是通过抑制肿瘤干细胞蛋白的表达。

• 单位
  杭州市第一人民医院; 浙江大学