摘要

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的主要病理学基础,是CKD进展至终末期肾病的最终共同途径,与肾脏疾病的预后密切相关。RIF是多种信号通路相互作用的结果,其中转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/small mothers against decapentaplegic(Smad)是RIF的主要信号转导通路,机体受到外来刺激后促进TGF-β1与其受体结合并激活下游Smad蛋白参与RIF进程。TGF-β1是RIF的中心介质并在所有类型肾脏细胞中广泛表达。Smad蛋白是目前已知的唯一的TGF-β受体的胞内基底酶物,其中,Smad3和Smad7失衡导致成纤维细胞激活和细胞外基质大量沉积是RIF进展的关键机制。TGF-β1/Smad信号通路还可通过调控非编码RNA参与RIF进程。因此,靶向抑制TGF-β1/Smad信号通路可作为RIF的潜在治疗策略。文章综述了TGF-β1/Smad信号通路在RIF中的作用及通过阻断TGF-β1并选择性抑制Smad信号传导治疗RIF的潜力,以期为临床诊疗RIF提供启发。

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