细胞因子模型预测儿童B系淋巴细胞白血病嵌合抗原受体T细胞治疗后器官功能损伤的临床研究

作者：闰珂珂; 杨帆; 林晓晨; 张玥; 代云红; 吴水燕; 方芳; 柏振江; 李莺; 卢俊^*

来源：中国小儿急救医学, 2023, 30(05).

• 嵌合抗原受体T细胞
• 器官功能损伤
• 细胞因子释放综合征
• 临床预测模型
• 急性B淋巴细胞白血病

目的探讨外周血细胞因子模型对儿童B系淋巴细胞白血病嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗后发生器官功能损伤的预测价值。方法回顾性分析2018年9月至2020年10月苏州大学附属儿童医院接受CAR-T细胞治疗的44例儿童急性B系淋巴细胞白血病患儿的临床资料。接受CAR-T细胞治疗后14 d内, 每天检测外周血细胞因子, 包括白细胞介素(interleukin, IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α、γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)和IL-17A。以CAR-T细胞治疗后14 d内各器官功能恢复或患儿死亡为终点, 分析外周血细胞因子水平的变化趋势。采用受试者工作特征曲线建立数学预测模型, 预测患儿各脏器损伤的发生情况。结果 44例患儿中, 男31例, 女13例, 中位年龄7.96(5.19, 11.48)岁。95.5%(42/44)的患儿发生细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)反应, 其中88.1%(37/42)发生CRS 1-3级反应, 16.7%(7/42)发生严重的CRS 4-5级反应。以IL-6>3 892.95 pg/mL为最佳截断值, 预测急性呼吸衰竭的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.818, 敏感度为0.8, 特异度为0.735, 而联合IFN-γ>414.4 pg/mL、IL-6>3 892.95 pg/mL和IL-2>27.05 pg/mL三者为最佳截断值, 预测急性呼吸衰竭的AUC为0.741, 敏感度为0.6, 特异度为0.912。以IFN-γ>1 699.5 pg/mL为最佳截断值, 预测休克发生的AUC为0.908, 敏感度为0.722, 特异度为1。以IL-6>4 607.3 pg/mL为最佳截断值, 预测肝脏损伤的AUC为0.964, 敏感度为1, 特异度为0.906;而联合IL-6>4 607.3 pg/mL和IFN-γ>1 446.2 pg/mL两者为最佳截断值, 预测肝脏损伤的AUC为0.977, 敏感度为1, 特异度为0.906。联合IL-6>6 972.2 pg/mL和IFN-γ>3 981.5 pg/mL两者, 预测CRS 4-5级反应的阳性预测值为62.5%, 阴性预测值为94.4%, AUC为0.846, 预测敏感度为0.714, 特异度为0.838, 且患儿均合并2个及2个以上的脏器功能损伤。结论儿童急性B系淋巴细胞白血病在接受CAR-T细胞治疗后, 外周血细胞因子IFN-γ、IL-6及IL-2联合指标可用于预测急性呼吸衰竭的发生。IFN-γ单项指标可用于预测休克的发生。IL-6及IFN-γ联合指标可用于预测肝脏损伤及CRS的严重程度。

• 单位
  苏州大学附属儿童医院