大蒜素对感染性休克大鼠脑的保护作用

作者：刘建东; 陈清云; 于峰伟; 孙争宇

来源：西北药学杂志, 2023, 38(03): 104-109.

• 感染性休克
• 脑损伤
• 大蒜素
• 磷脂酰肌醇-3激酶
• 蛋白激酶B

目的 探讨磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路介导大蒜素对感染性休克大鼠脑损伤的保护作用。方法 60只SD大鼠中随机取10只作为正常组，剩余50只尾静脉注射5 mg·kg-1内毒素建立感染性休克大鼠模型。建模成功42只，随机分为模型组(10只)、大蒜素组(10只)、抑制剂组(11只)、抑制剂+大蒜素组(11只)。大蒜素组大鼠给予质量浓度5 mg·mL-1大蒜素腹腔注射(10 mL·kg-1),抑制剂组大鼠腹腔注射质量浓度5 mg·mL-1 PI3K/Akt通路抑制剂LY294002,抑制剂+大蒜素组大鼠腹腔注射质量浓度5 mg·mL-1 LY294002+质量浓度5 mg·mL-1大蒜素混合液，正常组和模型组大鼠腹腔注射10 mL·kg-1生理盐水，24 h后采用神经功能缺陷评分(Neurological Severity Scores, NSS)评估神经功能；用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β);用TUNEL染色法检测海马神经元凋亡情况；用HE染色检测海马CA1区组织病理形态学；用蛋白质印迹法检测PI3K、p-PI3K、Akt、p-AKt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化m-TOR(phosphorylated mTOR,p-mTOR)蛋白的相对表达量。结果 HE结果显示，正常组大鼠脑组织结构及细胞层次清晰，神经元的排列整齐，细胞质丰富，核仁清晰；模型组和抑制剂组大鼠脑组织细胞肿胀，神经细胞稀疏，神经元排列较紊乱，可见空泡神经元，抑制剂组的异常改变更明显；大蒜素组和抑制剂+大蒜素组脑组织结构、神经元排列、神经细胞形态等异常改变减轻，大蒜素组的改善更显著。与正常组比较，模型组NSS、TNF-α、IL-6、IL-1β、神经元凋亡率升高，p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的相对表达量降低(P<0.05);与模型组比较，大蒜素组NSS、TNF-α、IL-6、IL-1β、神经元凋亡率降低，p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的相对表达量升高，而抑制剂组NSS、TNF-α、IL-6、IL-1β、神经元凋亡率升高，p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的相对表达量降低(P<0.05);与大蒜素组比较，抑制剂+大蒜素组NSS、TNF-α、IL-6、IL-1β、神经元凋亡率升高，p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的相对表达量降低(P<0.05);与抑制剂组比较，抑制剂+大蒜素组NSS、TNF-α、IL-6、IL-1β、神经元凋亡率降低，p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的相对表达量升高(P<0.05)。结论 大蒜素可减轻感染性休克大鼠的脑损伤，机制可能与激活PI3K/Akt通路有关。

• 单位
  神经内科; 驻马店市中医院康复科; 河南省人民医院