芹菜素7-O-葡萄糖苷对抗TRAIL乳腺癌细胞凋亡的作用机制研究

作者：张娜贤; 刘柳; 李刚; 刘琳瑞; 李元颖

来源：天津中医药大学学报, 2023, 42(06): 761-768.

• 乳腺癌
• 芹菜素7-O-葡萄糖苷
• 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体
• 氧化应激
• 细胞凋亡

[目的]探讨芹菜素7-O-葡萄糖苷（AGL）对抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）乳腺癌细胞凋亡的影响。[方法]通过CCK-8法、蛋白免疫印迹、流式细胞法检测AGL、TRAIL、AGL+TRAIL对乳腺癌细胞活性、聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)水平和细胞凋亡的影响，通过激光扫描共焦显微镜检测细胞ROS水平，采用ELISA法检测丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性以及Western-blot检测PARP-1、p53、p53上调凋亡调制物（PUMA）水平。建立MCF7移植瘤模型，观察AGL+TRAIL处理下移植瘤生长和凋亡情况。[结果] TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20、40μmol/L)处理时，MCF7细胞存活率降低（P<0.05）,Cleaved PARP-1水平升高（P<0.05）;TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20μmol/L)处理时，MCF7细胞凋亡率、Cleaved-Cas-3、Cleaved-Cas-9水平均显著升高（P<0.05）。AGL(10、20μmol/L)处理时，MCF7细胞ROS（+）细胞数、MDA水平显著升高（P<0.05）,SOD活性显著降低（P<0.05）;TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20μmol/L)MCF7细胞ROS（+）细胞数目、p53、PUMA、Cleaved PARP-1相对蛋白水平显著高于TRAIL(50 ng/mL)处理（P<0.05）,TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20μmol/L)+NAC(4 mmol/L)MCF7细胞ROS（+）细胞数、p53、PUMA、Cleaved PARP-1相对蛋白水平显著低于TRAIL(50 ng/mL)+AGL(20μmol/L)处理（P<0.05）。AGL+TRAIL组小鼠移植瘤质量、体积和肿瘤组织p53阳性率、PUMA3阳性率均显著低于Control组（P<0.05），细胞凋亡率显著高于Control组（P<0.05）。[结论] AGL联合TRAIL可促抗TRAIL MCF7细胞凋亡，可能与增强细胞氧化应激损伤和激活Caspase级联反应有关。

• 单位
  南阳市第二人民医院