祛瘀护膜剂调控NLRP3/Caspase-1信号通路对RE模型大鼠食管黏膜修复的影响

作者：徐心怡; 杨欣; 梁国强; 朱惠萍; 黄雪; 王爱民; 孙宏文^*

来源：南京中医药大学学报(自然科学版), 2022, 38(04): 315-322.

DOI：10.14148/j.issn.1672-0482.2022.0315

• 祛瘀护膜剂
• 反流性食管炎
• NLRP3
• Caspase-1
• 食管黏膜
• 修复

目的 从食管黏膜屏障修复的角度，探讨祛瘀护膜剂对反流性食管炎(RE)模型大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路的影响，揭示祛瘀护膜剂治疗RE的作用机制。方法 将大鼠随机分空白组，模型组，西药组，祛瘀护膜剂低、中、高剂量组，每组10只。除空白组外，其余5组均使用“4.2 mm幽门夹+2/3胃底结扎术”方法建立RE大鼠模型，空白组及模型组予淀粉+蒸馏水，祛瘀护膜剂低、中、高剂量组分别予祛瘀护膜剂0.54、1.62、4.86 g·kg-1,西药组予铝镁加混悬液，灌胃给药14 d。第15天采血后处死大鼠并取出食管组织。ELISA法检测大鼠血清Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平，Western blot法检测食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况，HE染色光镜下观察食管组织病理变化。结果 与空白组比较，模型组血清Caspase-1、IL-1β、IL-18水平及食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量显著升高(P<0.001)。与模型组比较，西药组及祛瘀护膜剂中、高剂量组血清Caspase-1、IL-1β、IL-18水平及食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量显著下降(P<0.001)。与西药组比较，祛瘀护膜剂高剂量组食管组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达量明显下降(P<0.01),血清Caspase-1水平显著下降(P<0.001)。结论 祛瘀护膜剂通过抑制NLRP3信号通路的过度激活，下调Caspase-1的表达，降低IL-1β、IL-18水平，拮抗食管炎症反应，从而改善食管上皮损伤进而修复食管黏膜，促进大鼠RE的愈合。

• 单位
  南京中医药大学; 苏州市中医医院