双氢青蒿素对脂多糖诱导的心肌成纤维细胞分泌炎性因子及NF-κB通路激活的影响

作者：王燕; 单铁强; 栗志英; 李俊娇; 马景红; 齐秀芳^*

来源：职业与健康, 2023, 39(21): 2907-2916.

DOI：10.13329/j.cnki.zyyjk.2023.0532

• 双氢青蒿素
• 脂多糖
• 心肌成纤维细胞
• 炎性因子
• NF-κB通路

目的 观察双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）对脂多糖刺激的心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）增殖、分化、分泌胶原以及分泌炎性因子及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路激活的影响，探究DHA抑制心脏纤维化的分子机制。方法 采用胰酶消化SD乳鼠心肌组织，获取其中的CFs。实验将CFs分为正常组（培养液）、DHA组（100 ng/mL DHA的培养液）、脂多糖组（50μg/mL脂多糖的培养液）、治疗组（50μg/mL脂多糖和100 ng/mL DHA的培养液）。每组细胞同时孵育48 h后，检测各组CFs的增殖变化；ELISA定量培养液中Ⅰ型胶原（collagen type I,ColⅠ）、Ⅲ型胶原（collagen typeⅢ，ColⅢ）、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平；免疫印迹法评估胞质内平滑肌-a-肌动蛋白（a-smooth muscle actin,a-SMA）、核因子κBp65(nuclear factorκBp65,NF-κBp65)及磷酸化核因子κBp65(phosphorylated nuclear factorκBp65,p-NF-κBp65)的水平。结果 与正常组对比，DHA组的细胞增殖、培养液中ColⅠ、ColⅢ、TNF-α、IL-6及IL-1β的含量，胞质内a-SMA、NF-κBp65及p-NF-κBp65蛋白含量及NF-κBp65/p-NF-κBp65比值比较差异均无统计学意义（均P>0.05）；脂多糖组细胞数目（0.122 9±0.001 4）增加，培养液中ColⅠ[（0.753 2±0.087 7）ng/L]、ColⅢ[（0.723 3±0.096 8）ng/L]、TNF-α[(46.78±3.60)pg/L]、IL-6[(30.08±3.93)pg/L]及IL-1β[(12.10±1.55)pg/L]含量均上升，胞质内a-SMA(0.438±0.026)、NF-κBp65(1.221±0.049)、p-NF-κBp65(1.209±0.048)的含量及NF-κBp65/p-NF-κBp65比值（0.967±0.046）均增加（均P<0.05）；与脂多糖组对比，治疗组的细胞数目（0.115 6±0.001 2）减少，培养液中ColⅠ[（0.542 4±0.063 6）ng/L]、ColⅢ[（0.502 7±0.057 9）ng/L]、TNF-α[(25.32±3.05)pg/L]、IL-6[(19.12±3.00)pg/L]及IL-1β[(7.34±0.96)pg/L]含量均下降，胞质内a-SMA(0.208±0.020)、NF-κBp65(0.528±0.035)、p-NF-κBp65(0.206±0.026)的含量及NF-κBp65/p-NF-κBp65比值（0.412±0.025）均减少（均P<0.05）。结论 双氢青蒿素能拮抗脂多糖刺激的CFs增殖、分化、分泌胶原及炎性因子的活性，这与其能有效降低NF-κB通路活性密切相关。

• 单位
  邯郸市第一医院; 河北工程大学附属医院; 邯郸市第二医院; 秦皇岛市海港医院