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摘要
目的：基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）探究芍药汤对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的溃疡性结肠炎（UC大鼠的粪便代谢产物的影响。方法：将SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、芍药汤组（11.1 g·kg-1），除正常组外，采用TNBS诱导UC大鼠模型，除芍药汤组外，各组分别予以生理盐水，均治疗7 d，观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数（DAI），采用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学改变，免疫组化法（IHC）检测结肠组织中白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-22(IL-22)蛋白表达，采用LC-MS技术检测大鼠粪便样本，并通过主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）分析数据，对筛人体代谢组数据库（HMDB）数据库及京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库，结合文献筛查，筛选差异代谢物，结合Metabo Analyst 5.0检索，得到通路富集分析。结果：UC大鼠灌胃芍药汤可使DAI评分降低，与正常组比较，模型组大鼠结肠黏膜结构破坏，黏膜下层炎性细胞浸润，结肠组织IL-8蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,IL-22蛋白表达水平明显升高（P<0.05），与模型组比较，芍药汤组大鼠结肠损伤减轻，结肠组织IL-8蛋白表达水平显著降低（P<0.01）,IL-22蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。经过筛选处理，与模型组比较，芍药汤组共鉴定出15个差异代谢物，代谢物主要涉及通路包括不饱和脂肪酸的生物合成、亚油酸代谢、萜类骨架生物合成、卟啉和叶绿素代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢、嘧啶代谢、类固醇激素生物合成。结论：芍药汤对UC具有治疗作用，其抗炎作用可能与改善脂质代谢、调节辅因子和维生素代谢、碳水化合物代谢的异常状态有关。
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单位湖南中医药大学; 湖南中医药大学第一附属医院
