PKA-CREB信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍中的作用

作者：石磊; 李亚南; 刘祥; 陈岩; 张琦^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(02): 166-170.

• 环AMP依赖性蛋白激酶类
• cAMP反应元件结合蛋白质
• 麻醉药, 吸入
• 心肺转流术
• 认知障碍

目的评价蛋白激酶A(PKA)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍其中的作用。方法健康雄性SD大鼠40只, 4月龄, 体重300～350 g, 采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB组、CPB+七氟烷组(CS组)和CPB+七氟烷+PKA抑制剂H89组(CSH组)。CSH组侧脑室注射H89 5 μl后, CS组和CSH组大鼠暴露于2.4%七氟烷中1 h, 然后CPB组、CS组和CSH组建立无血预充心脏不停跳CPB模型60 min。于CPB结束后2 d时采用旷场试验评估大鼠自主运动能力。于CPB结束后3 d时采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。水迷宫结束后断头取脑, 分离海马组织, 采用流式细胞术检测神经元凋亡率, Western blot法检测PKA、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果 4组旷场试验运动速度、路程及中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较, 其余3组逃避潜伏期延长, 穿越原平台次数减少, 原平台象限停留时间缩短, 海马神经元凋亡率升高, PKA、p-CREB和BDNF表达下调(P<0.05);与CPB组比较, CS组逃避潜伏期缩短, 穿越原平台次数增加, 原平台象限停留时间延长, 海马神经元凋亡率降低, PKA、p-CREB和BDNF表达上调(P<0.05), CSH组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与CS组比较, CSH组逃避潜伏期延长, 穿越原平台次数减少, 原平台象限停留时间缩短, 海马神经元凋亡率升高, PKA、p-CREB和BDNF表达下调(P<0.05)。结论七氟烷可通过激活PKA-CREB信号通路, 减轻海马神经元凋亡, 从而减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍。

• 单位
  河北省儿童医院; 河北医科大学第三医院