5-羟基-1-甲基海因对百草枯所致大鼠肾毒性防护作用的实验研究

作者：高利娜; 杨爽; 刘俊亭; 刘丽波

来源：中华危重病急救医学, 2015, 27(04): 246-249.

• 百草枯
• 中毒
• 5-羟基-1-甲基海因
• 肾毒性
• 抗氧化
• 羟自由基

目的探讨5-羟基-1-甲基海因(HMH)对百草枯所致大鼠肾损伤的保护作用及其可能机制。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、百草枯组、维生素C组、HMH组4组,每组6只。对照组腹腔注射无菌生理盐水2 mg/kg;百草枯组腹腔注射等体积稀释的百草枯溶液50 mg/kg;维生素C组和HMH组腹腔注射百草枯溶液的同时分别灌胃维生素C或HMH溶液1 mmol/kg。应用Fenton法测定HMH和维生素C清除羟自由基的能力。各组分别于染毒后24 h采血并处死动物取肾组织,测定血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及肾皮质蛋白、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果维生素C和HMH均有很好的清除羟自由基的能力,50%抑制浓度(IC50值)均为4.02 mg/mL。与对照组比较,百草枯组血清BUN、SCr及肾组织MDA含量显著升高,肾组织蛋白、GSH含量及SOD活性显著下降[BUN(nmol/L):40.80±2.49比13.67±1.58,SCr(μmol/L):163.46±8.67比5l.80±4.37,MDA(nmol/g):7.51±0.23比4.52±0.33,蛋白(μmollL):0.94±0.14比1.35±0.10,GSH(mg/g):1.08±0.48比3.30±0.44,SOD(kU/L):70.74±6.42比112.89±8.72,均P<0.01]。与百草枯组比较,维生素C组和HMH组血清BUN、SCr及肾组织MDA显著下降,肾组织GSH含量和SOD活性显著升高[BUN(mmol/L):22.64±2.36、18.71±5.23比40.80±2.49,SCr(μm01/L):97.28±4.81、89.20±6.72比163.46±8.67,MDA(nmol/g):4.67±0.31、4.21±0.42比7.51±0.23,GSH(mg/g):1.78±0.10、1.86±0.39比1.08±0.48,SOD(kU/L):98.69±5.43、103.76±4.45比70.74±6.42,均P<0.01];HMH组较维生素C组可显著降低SCr含量(P<0.05),而两组在血BUN及肾组织MDA、GSH含量和SOD活性方面差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 HMH能防护百草枯所致的大鼠肾损伤,其机制可能与其抗氧化和清除羟自由基的作用有密切关系。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院; 中国医科大学; 基础医学院