沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝FXR信号通路的影响

作者：孙悦; 张文龙; 李楠; 郭少龙; 高龙; 戈娜^*

来源：食品工业科技, 2023, 44(05): 363-370.

DOI：10.13386/j.issn1002-0306.2022040305

• 沙棘熊果酸
• 酒精性肝损伤
• 肝法尼醇X受体(FXR)
• 胆汁酸
• 脂质代谢

目的：初步探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝法尼醇X受体（Farnesoid X receptor, FXR）信号通路关键蛋白表达的影响。方法：6周龄SPF级SD大鼠随机分为4组，每组9只，分别为正常对照组、酒精模型组、熊果酸对照组和熊果酸+酒精组，干预时间为8周。采用苏木精-伊红（H&E）染色法观察大鼠肝组织病理学变化；测定大鼠血清中谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartateaminotransferase,AST）活力和血清总胆汁酸（Total bile acid,TBA）、肝脏甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）含量；酶联免疫吸附（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测血清细胞因子肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)含量；免疫印迹法（Western blotting）测定大鼠肝FXR信号通路相关蛋白表达情况。结果：与正常对照组相比，酒精模型组大鼠肝脏存在大小不一的脂肪空泡和大量炎性细胞浸润；血清ALT、AST活力，TNF-ɑ、IL-1β水平，TBA含量和肝脏TG、TC含量均显著升高（P<0.05）、IL-10水平显著下降（P<0.05）。经熊果酸干预后，肝脏脂肪变性得到明显改善，炎性细胞浸润减少；血清ALT、AST活力，TNF-α、IL-1β水平，TBA含量和肝脏TG含量均有不同程度的显著下降（P<0.05）,IL-10水平显著提高（P<0.05）。Western blotting结果显示，与正常对照组相比，模型组大鼠肝脏FXR蛋白表达显著降低（P<0.05）,CYP7A1和SREBP-1c蛋白表达均显著升高（P<0.05）；而经熊果酸干预后，FXR蛋白表达明显提高，CYP7A1及SREBP-1c蛋白表达明显下调，且差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：沙棘熊果酸能够明显改善酒精诱导的肝脏损伤，其作用机制可能与上调肝FXR、抑制CYP7A1和SREBP-1c的蛋白表达，从而维胆汁酸稳态、调节脂质代谢有关。

• 单位
  公共卫生学院; 包头医学院