内皮抑素通过Notch1/血小板源生长因子信号通路对小鼠肺纤维化的抑制作用

作者：谢晗; 陈琼; 王懿春^*

来源：中华危重症医学杂志(电子版), 2019, 12(06): 361-366.

• 肺纤维化
• 内皮抑素类
• Notch1
• 血小板源生长因子
• 小鼠

目的研究内皮抑素通过Notch1/血小板源生长因子(Notch1/PDGF)信号通路对小鼠肺纤维化的抑制作用。方法将30只小鼠分为对照组、模型组和内皮抑素组,每组各10只。模型组和内皮抑素组小鼠给予气管内注射博莱霉素(5 mg/kg)以建立肺纤维化模型,对照组小鼠仅注射等量等渗NaCl溶液;内皮抑素组小鼠每天腹腔注射内皮抑素(2.3 mg/kg),对照组和模型组小鼠每天腹腔注射等量等渗NaCl溶液,所有小鼠均持续注射21 d。21 d后处死所有小鼠,取左肺组织行病理学染色;取右肺组织,应用Western-blotting法检测Collagen I,Notch1/PDGF信号通路相关蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGF受体β(PDGFR-β)及周细胞相关蛋白Desmin、神经元-胶质细胞抗原2(NG2)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果光镜下,可见对照组小鼠肺泡结构完整,未见异常胶原蛋白;模型组小鼠肺泡结构被破坏,有大量胶原蛋白沉积;内皮抑素组小鼠可见肺组织结构相对完整,而胶原蛋白明显减少。3组小鼠间Collagen I、TGF-β1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFR-β、Desmin、NG2及α-SMA蛋白表达水平的比较,差异均有统计学意义(F=12.068、30.603、29.757、35.451、16.059、16.420、24.512、19.084、28.102,P均<0.001)。进一步两两比较发现,内皮抑素组小鼠的Collagen I、TGF-β1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFR-β及α-SMA蛋白表达水平均显著低于模型组小鼠,Desmin及NG2蛋白表达水平均显著高于模型组小鼠(P均<0.05);而内皮抑素组与对照组小鼠间Collagen I、TGF-β1、Hes1、Hey1、PDGF-B、PDGFR-β、Desmin、NG2及α-SMA蛋白表达水平的比较,差异均无统计学意义(P均> 0.05)。结论内皮抑素可通过Notch1/PDGF信号通路抑制周细胞向肌成纤维细胞转化,从而影响小鼠肺纤维化。

• 单位
  湖南省肿瘤医院; 南华大学