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摘要
目的：研究NLRP3炎症小体小分子抑制剂MCC950在蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲料诱导小鼠非酒精性脂肪性肝类（NASH）形成中的作用及分子机制。方法：C57BL/6小鼠用MCD饲料喂养4周的方式构建小鼠NASH模型。将实验分为Control组、单纯MCD饲养组（MCD组）以及MCD饲养且每隔2周经腹腔注射50 mg/kg的MCC950(MCC950组)，4周后，测量各组小鼠及小鼠肝脏的质量，HE染色检测肝组织的病理改变，ELISA法检测血清中炎症因子IL-1β和TNF-α水平。提取小鼠肝脏枯否细胞（KCs），检测NLRP3、NLRP3上游因子TLR4以及NLRP3下游因子IL-1β和IL18的蛋白表达。结果：C57BL/6小鼠通过MCD饲料喂养4周的方式成功构建小鼠NASH模型，体现在MCD组小鼠肝细胞气球样改变、大量炎症细胞浸润以及大量纤维结缔组织增生，血清炎症因子显著升高。MCD喂养也诱导KCs NLRP3活化以及下游细胞因子IL-1β和IL18的表达。MCC950组小鼠质量和肝脏质量显著高于MCD组，肝脏病理改变也显著减轻，炎症细胞浸润减少，纤维结缔组织增生减少。腹腔注射MCC950可以显著抑制MCD喂养介导的小鼠KCs NLRP3的活化，抑制下游细胞因子IL-1β和IL18的表达，但对NLRP3上游因子TLR4的表达无显著影响。结论：MCC950可以显著抑制MCD诱导的小鼠NASH形成，其分子机制可能与MCC950靶向抑制KCs NLRP3活化相关。
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单位成都市第五人民医院
