榅桲总黄酮对心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及对JNK和NF-κB通路的影响

作者：孙治霞; 索红亮; 王丽辉

来源：重庆医学, 2019, 48(10): 1646-1656.

• 榅桲总黄酮
• 心肌梗死
• 心肌损伤
• 核因子-κB
• C-Jun N-末端激酶信号通路

目的探究榅桲总黄酮(COMF)对心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法构建急性心肌梗死大鼠模型,随机分为5组,每组20只,sham组和模型组灌胃给蒸馏水10μL/g;阿托伐他汀钙片(ACT)组灌胃给予ACT 8mg/kg;榅桲总黄酮低剂量组(L-COMF)和榅桲总黄酮高剂量组(H-COMF)组分别灌胃给予榅桲总黄酮80μg/g和160μg/g,连续给药3周。氯化三苯基四氮唑红(TTC)染色法检测心肌梗死面积;血流动力学检测心功能;苏木精-伊红(HE)染色检测组织学变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;酶链免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;Western blot分析核因子(NF)-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性。结果与sham组相比,模型组大鼠心肌梗死面积、TUNEL阳性细胞数、TNF-α和MCP-1水平、NF-κB、p-ERK1/2、p-C-Jun N-末端激酶(JNK)、p-p38 MAPK、Bax蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,ACT组、L-COMF组、H-COMF组大鼠心肌梗死面积、TUNEL阳性细胞数、TNF-α和MCP-1水平、NF-κB、p-JNK、Bax蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05)。与sham组相比,模型组大鼠平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)显著降低,左心室舒张末压(LVEDP)显著升高,同时左心室内压上长最大速率(LV+dp/dtmax)显著降低,左心室内压下降最大速率(LV-dp/dtmax)显著升高(P<0.05)。与模型组相比,ACT组、L-COMF组、HCOMF组大鼠MAP、LVSP显著升高,LVEDP显著降低,同时LV+dp/dtmax显著升高,LV-dp/dtmax显著降低(P<0.05)。结论榅桲总黄酮能够对心肌梗死大鼠心肌损伤发挥保护作用,这可能是通过抑制JNK和NF-κB信号通路,从而下调心肌梗死引起的炎症损伤和细胞凋亡来实现的。

• 单位
  河南中医药大学; 河南省中医院