大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷大鼠体内毒代动力学研究

作者：汪祺; 杨建波; 王莹; 李妍怡; 文海若^*; 张玉杰; 马双成^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(15): 4214-4220.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220516.701

• 毒代动力学
• 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷
• 代谢产物

建立用于血浆中大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)及其代谢产物含量测定的UPLC-Q-TOF-MS方法，研究EG及其代谢产物在大鼠体内的毒代动力学(TK)行为。开展重复给药毒性实验的首次给药至给药结束的EG及其代谢产物的TK测定，计算动力学参数，评价大鼠口服不同剂量的EG后大鼠血浆中EG原型及代谢产物的暴露程度。研究发现大鼠口服给予高、中、低3个浓度的EG后，体内可检测到EG原型及代谢产物芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素、芦荟大黄素和羟基大黄素。原型及代谢产物首末次给药后AUC与给药剂量均呈正相关。3个给药组中EG及代谢产物的Tmax均在6 h内，体内驻留时间最长为12 h。EG的Tmax随给药浓度增加，达峰时间和体内驻留时间均延长。代谢产物大黄素、芦荟大黄素及羟基大黄素均存在双峰现象。羟基大黄素和芦荟大黄素均表现出血浆暴露量增加，代谢减缓，出现体内蓄积。此外，随给药浓度增加EG代谢产物芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素消失，提示EG高浓度给药后其体内的代谢途径可能发生改变，因此高浓度EG的体内作用机制仍需进一步探讨。该研究所得结论初步阐明了EG在大鼠体内的TK行为，实验结果将为临床用药提供数据支持和参考。

• 单位
  中国食品药品检定研究院; 北京中医药大学