摘要

目的 研究乙型肝炎肝硬化患者血清微小核糖核酸(miRNA,miR)-25-3p和整合素结合唾液蛋白(integrin binding sialoprotein,IBSP)表达及临床意义。方法 选取2018年5月~2019年5月南通市第六人民医院诊治的乙型肝炎肝硬化患者120例为肝硬化组,并将其分为肝硬化失代偿并发腹腔积液组(47例)和非肝硬化失代偿并发腹腔积液组(73例),以同期诊治的慢性乙型肝炎患者80例为肝炎组,健康体检者60例为对照组。应用酶联免疫吸附法检测各组血清IBSP表达,荧光定量PCR检测各组血清miR-25-3p的表达。比较肝硬化组不同临床特征患者血清miR-25-3p和IBSP水平差异。Pearson线性相关分析血清miR-25-3p和IBSP与肝功能评分的相关性。多因素Logistic回归分析影响肝硬化失代偿并发腹腔积液的危险因素。受试者工作曲线(ROC)分析miR-25-3p和IBSP及联合检测对肝硬化失代偿并发腹腔积液的诊断价值。结果 肝硬化组、肝炎组及对照组血清miR-25-3p水平分别为5.22±0.41,1.16±0.34和0.92±0.32,IBSP蛋白水平分别为9.34±1.28ng/ml, 3.15±0.37ng/ml和1.02±0.30ng/ml。肝硬化组血清miR-25-3p和IBSP蛋白明显高于肝炎组(t=73.327, 42.067)及对照组(t=4.238, 34.486),差异均有统计学意义(均P <0.05)。肝硬化组患者血清miR-25-3p和IBSP蛋白表达水平与肝纤维化、消化道出血及腹腔积液有关(t=10.194~34.744,均P <0.05)。肝硬化组患者血清miR-25-3p和IBSP蛋白表达与清蛋白-胆红素评分(albumin-bilirubin, ALBI)、终末期肝病模型评分(model for end-stage liver disease, MELD)、肝硬化Child-Pugh评分均呈明显正相关(r=0.457~0.584,均P <0.05)。多因素Logistic回归分析结果血清miR-25-3p升高(OR:1.202,95%CI:1.059~1.642),IBSP升高(OR:1.229, 95%CI:1.081~1.719)是肝硬化失代偿并发腹腔积液的独立危险因素。ROC曲线显示,miR-25-3p和IBSP联合诊断肝硬化失代偿及并发腹腔积液的曲线下面积(AUC)大于miR-25-3p和IBSP单独诊断(Z=3.727,4.163,均P=0.000)。结论 乙型肝炎肝硬化患者血清中mi R-25-3p和IBSP蛋白水平升高,二者联合检测对乙型肝炎肝硬化失代偿并发腹腔积液具有较高诊断价值。