基于靶方/靶药/靶标关联分析探讨肺癌脑转移之中药配伍规律

作者：刘双浩; 张真; 何凤姣; 周婉双; 郜文辉; 曾普华^*

来源：辽宁中医杂志, 2023, 50(04): 154-225.

DOI：10.13192/j.issn.1000-1719.2023.04.041

• 肺癌脑转移
• 数据挖掘
• 网络药理学
• 中药
• 靶方靶药

目的 通过数据挖掘及网络药理学手段，从靶方/靶药/靶标关联分析中医药治疗肺癌脑转移的组方用药规律，为中药治疗肺癌脑转移提供指导。方法 从中国知网、万方、维普数据库中筛选出近30年有关中医药治疗肺癌脑转移的文献，把所收集的方剂录入中医传承辅助平台V2.5中，同时采用软件集成的数据分析方法进行数据挖掘，对所筛选岀的方剂进行组方用药规律分析。运用TCMSP检索高频药对入脑成分，经瑞士目标预测网站获得对应靶点，与Genecards、OMIM、Disgenet数据库筛选出“肺癌”“脑转移”的靶点取交集，使用Cytoscape3.7.2构建“药物-疾病-成分-靶点”的网络图，在STRING数据库中构建关键靶点的PPI网络，并以Degree值等条件进行筛选，最终得到高频药对治疗肺癌脑转移的核心靶点的相关信息。再对关键靶点用R语言进行GO富集和KEGG通路富集分析，在KEGG网站中标记主要通路的干预位点。根据以上结果，从靶方/靶药/靶标关联分析中医药治疗肺癌脑转移的组方用药规律。结果 筛选岀治疗肺癌脑转移的方剂42首，其中涉及中药162味，用药频次≥8次的中药20个，出现频度≥9次的药对9组，经辅助平台分析得出演化的新处方9张。黄芪-石菖蒲作为核心药对，发现作用于肺癌脑转移的关键靶点共64个，核心靶点14个，GO功能分析发现与蛋白酪氨酸激酶信号通路、无机物反应等生物过程有关，KEGG通路富集分析出重要通路15条。结论 肺癌脑转移的核心病机虚实夹杂，以虚、痰、瘀、毒为主，治疗多以益气养阴、化痰通络、活血化瘀、清热解毒为法。黄芪-石菖蒲高频药对治疗肺癌脑转移的主要靶点为EGFR、ERBB2、AKT1、STAT3、SRC、MTOR等，主要通过影响癌症的通路、EGFR-TKI的耐药性相关通路、癌症中的小分子核糖核酸、MAPK信号通路、IL-17通路、RPTKs信号通路等发挥作用。中医药治疗肺癌脑转移的靶方为桃红四物汤合三虫散加减，靶症药可选择白术、茯苓、丹参、天麻、麦冬等，靶标药可选择黄芪、石菖蒲、白花蛇舌草、猫爪草、莪术、蟾酥、壁虎等。

• 单位
  湖南中医药大学; 湖南省中医药研究院附属医院