黄芪甲苷通过DNA甲基化调节VEGFA参与急性低氧脑损伤的保护作用

作者：杨海霞; 靳庆玲; 林家静; 谢伟; 鲍牧兰; 巴德仁贵^*

来源：包头医学院学报, 2023, 39(06): 5-19.

DOI：10.16833/j.cnki.jbmc.2023.06.002

• 急性低氧
• 脑损伤
• 黄芪甲苷
• DNA甲基化转移酶
• 血管内皮生长因子A

目的:研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)通过影响DNA甲基转移酶表达变化来上调血管内皮生长因子A(VEGFA)表达水平减轻急性低氧造成的脑损伤。方法:以小鼠海马神经元细胞(HT22细胞)为研究对象，分为对照组(Control)、低氧组(Hypoxia)和黄芪甲苷处理组(H+AS-Ⅳ)。将HT22细胞低氧13 h复氧6 h构建低氧模型，H+AS-Ⅳ组于复氧的同时给与100μmol/L的黄芪甲苷药物处理。荧光倒置显微镜观察细胞形态变化；采用Real-time PCR检测DNA甲基化转移酶1(DNMT1)、DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)、DNA甲基化转移酶3B(DNMT3B)、VEGFA在mRNA水平上的表达变化；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测DNMT1、DNMT3A、DNMT3B在蛋白水平上的表达变化。结果:与对照组相比，低氧后，HT22细胞胞体变小，触角变短。DNMT1、DNMT3A的mRNA水平和蛋白水平均有所下降(P<0.05),DNMT3B则表达上升(P<0.05),VEGFA的mRNA水平下降(P<0.05)。与低氧组相比，给予AS-Ⅳ治疗后细胞形态有所改善。DNMT1、DNMT3A的mRNA水平和蛋白水平均无变化，DNMT3B则有所降低(P<0.05),VEGFA的mRNA水平上升(P<0.05)。结论:黄芪甲苷可以下调低氧后DNMT3B的表达水平，发挥神经保护作用，这一保护机制可能是通过上调VEGFA的表达来发挥的。

• 单位
  包头医学院