摘要
目的 探究基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)在胃癌发病机制中的作用。方法 运用免疫组织化学法检测71对胃癌组织及癌旁正常组织中MGP的表达情况,利用基因表达综合(gene expression omnibus,GEO)数据库中2个独立的胃癌数据集进行MGP基因表达分析;并以2株人胃癌细胞系(BGC-823、AGS)为研究对象,应用siRNA质粒敲低MGP,进行MGP敲低后的系列功能实验,如MTS实验、平板集落形成实验、流式细胞术,检测MGP敲低对胃癌细胞的增殖、集落形成能力和凋亡的影响。Western blot检测MGP敲低/过表达对胃癌细胞中凋亡相关蛋白的影响。结果 MGP在胃癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.001),并通过对两个在线数据集的分析得到证实。MGP敲低抑制胃癌细胞BGC-823、AGS的增殖和集落形成(P<0.01);MGP敲低促进胃癌细胞BGC-823、AGS凋亡的发生(P<0.05)。MGP敲低时,胃癌细胞BGC-823、AGS中抗凋亡蛋白BCL-2、cyclin D1表达水平显著下调,而凋亡蛋白Cleaved PARP、Caspase3、Bax表达水平显著上调;MGP过表达时,胃癌细胞AGS中BCL-2、cyclin D1抗凋亡蛋白表达水平显著上调,而凋亡标志蛋白Cleaved PARP、Caspase3、Bax表达水平显著下调。结论 MGP通过调控胃癌细胞中凋亡相关蛋白的表达,促进胃癌细胞生长并抑制其凋亡,参与胃癌的发生发展。
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单位内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院