X连锁显性Alport综合征两个家系 COL4A5基因的变异分析与产前诊断

作者：马骞; 车凌仪; 孔祥东^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(11).

• Alport综合征
• COL4A5基因
• 变异

目的对2个X连锁显性遗传Alport综合征(AS)家系进行COL4A5基因变异分析与产前诊断。方法选取2018年9月和2020年1月就诊于郑州大学第一附属医院产前诊断中心的2个无亲缘关系的汉族AS家系为研究对象。采集2个家系的临床资料, 抽取家系各成员外周静脉血样及胎儿羊水样品, 联合采用高通量测序(NGS)与PCR-Sanger测序法对家系成员与胎儿的COL4A5基因进行检测, 并对候选变异进行致病性分析。通过PCR扩增SRY基因确定胎儿的性别。结果基因检测结果显示家系1中的先证者及胎儿均携带COL4A5基因第32外显子c.2723G>A(p.Gly908Glu)变异;家系2中的先证者及胎儿2均携带COL4A5基因第44外显子c.3817G>A(p.Gly1273Asp)变异。根据美国医学与遗传学学会(ACMG)相关指南, COL4A5基因c.2723G>A(p.Gly908Glu)和c.3817G>A(p.Gly1273Asp)变异均被判定为疑似致病性变异(PP2+PM2Supporting)。在排除母体污染的情况下, PCR扩增SRY基因显示两个胎儿均为男性。结论 COL4A5基因c.2723G>A(p.Gly908Glu)和c.3817G>A(p.Gly1273Asp)变异可能分别为这2个AS家系的遗传学病因。在产前诊断中, PCR扩增SRY基因能够快速鉴定胎儿性别, 有利于筛查与分析。该变异的发现丰富了COL4A5基因的变异谱, 为探索AS基因型-临床表型相关性提供参考。

• 单位
  郑州大学第一附属医院