热休克蛋白70对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺的保护作用

作者：王乐; 巴依尔才次克; 李明霞

来源：中华实用儿科临床杂志, 2017, 32(06): 451-456.

• 热休克蛋白70
• 腺病毒
• 缺氧诱导因子-1α
• 缺氧性肺动脉高压
• 大鼠,新生

目的探讨腺病毒介导热休克蛋白70(HSP70)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺的保护作用。方法选取710日龄健康、清洁级Wistar新生大鼠128只,按随机数字表法随机分为HPH组和对照组。HPH组根据转染液不同分为盐水组、空病毒组、HSP70组,转染后置于80mL/L氮氧混合气体的低氧舱内建立HPH模型。造模3、7、10、14d测定各组新生大鼠平均肺动脉压力(mPAP)。应用反转录PCR和Western blot检测各组新生大鼠肺组织中HSP70、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA及蛋白表达。结果 1.缺氧3、7、10、14d盐水组mPAP水平(M,Q:12.00,2.50;15.00,2.00;18.00,1.75;20.00,2.25)与对照组(M,Q:9.50,4.75;10.50,1.00;13.00,1.00;15.50,3.25)比较显著增高,差异均有统计学意义(z=-3.28、-3.40、-3.34、-3.06,均P<0.01);空病毒组(M,Q:13.50,2.00;15.50,1.75;18.00,1.00;22.00,4.25)与对照组比较显著增高,差异均有统计学意义(z=-2.83、-3.40、-3.42、-2.97,均P<0.01);HSP70组缺氧3、7、10 d的mPAP水平(M,Q:8.50,4.00;10.50,1.00;13.00,1.00)与对照组比较差异均无统计学意义(z=-0.43、-0.00、-3.06,均P>0.05)。2.HSP70组缺氧3、7、10d各时间点间HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA比较差异均有统计学意义(F=6.321、9.669、6.333,均P<0.01),HSP70蛋白比较差异均有统计学意义(F=16.463、3.637、17.749,均P<0.01)。3.缺氧3、7、10d盐水组HIF-1αmRNA显著高于对照组,差异均有统计学意义(q=4.312、9.106、6.151,均P<0.01);空病毒组显著高于对照组,差异均有统计学意义(q=3.982、9.235、5.352,均P<0.01);缺氧3、7d HSP70组低于空病毒组,差异均有统计学意义(q=6.083、11.031,均P<0.05)。缺氧3、7、10d盐水组ET-1mRNA显著高于对照组,差异均有统计学意义(q=5.112、10.086、6.264,均P<0.01);空病毒组显著高于对照组,差异均有统计学意义(q=4.182、12.238、5.864、均P<0.01);缺氧3、7、10d HSP70组低于空病毒组,差异均有统计学意义(q=6.912、10.235、7.021,均P<0.05)。缺氧3、7、10d盐水组iNOS mRNA显著高于对照组,差异均有统计学意义(q=4.998、8.056、5.369,均P<0.01);空病毒组显著高于对照组,差异均有统计学意义(q=4.778、10.138、5.154,均P<0.01),缺氧3、7、10d HSP70组低于空病毒组,差异均有统计学意义(q=7.819、9.838、6.156,均P<0.05)。缺氧3、7、10d盐水组HIF-1α蛋白显著高于对照组,差异均有统计学意义(q=3.146、3.012、4.106,均P<0.05);缺氧10d空病毒组显著高于对照组,差异有统计学意义(q=3.468,P<0.05);缺氧3、7、10d HSP70组显著低于空病毒组,差异均有统计学意义(q=3.876、4.108、4.021,均P<0.05)。缺氧3、7、10d HSP70组ET-1蛋白显著低于盐水组,差异均有统计学意义(q=3.367、2.983、3.246,均P<0.05);且显著低于空病毒组,差异均有统计学意义(q=3.268、2.678、3.567,均P<0.05)。缺氧3、7、10d盐水组iNOS蛋白显著高于对照组,差异均有统计学意义(q=3.360、3.567、3.567,均P<0.05),HSP70组低于空病毒组,差异均有统计学意义(q=3.126、3.908、3.087,均P<0.05)。结论腺病毒介导HSP70可以提高HPH新生大鼠肺组织HSP70表达,下调HIF-1α、ET-1、iNOS表达,降低肺动脉压力。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院