白杨素通过下调p38-MAPK磷酸化减轻脓毒症大鼠心肌损伤

作者：郭正亮; 俞许超; 周宇; 赵敬平; 金雪梅^*; 赵辉

来源：浙江中西医结合杂志, 2021, 31(03): 211-225.

• 大鼠
• 白杨素
• p38-MAPK
• 磷酸化
• 脓毒症
• 心肌损伤

目的探讨白杨素对脓毒症模型大鼠心肌损伤的作用机制。方法清洁级SD大鼠100只,按随机字母表法分成对照组、模型组、地塞米松组(0.27mg/kg)、白杨素低、高剂量组(20、40mg/kg),每组20只。模型组、地塞米松组、白杨素低、高剂量组建立脓毒症模型;建模成功后,地塞米松组、白杨素低、高剂量组给予相应药物灌胃,对照组及模型组给予等体积生理盐水。连续给药4周后,测定大鼠心功能指标,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学变化,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)测定大鼠心肌p38、磷酸化MAPK(p-MAPK)mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较,模型组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)[(7.86±0.32)mm比(5.69±0.23)mm]、左心室收缩末期内径(LVESD)[(7.16±0.85)mm比(2.99±0.59)mm]、p38 mRNA[(5.41±0.41)比(0.86±0.36)]、p-MAPK mRNA[(5.54±0.39)比(0.83±0.37)]、p38蛋白[(1.32±0.23)比(0.43±0.18)]、p-MAPK蛋白[(1.26±0.19)比(0.40±0.16)]水平升高(P均<0.05),短轴缩短分数(FS)[(27.56±7.59)%比(49.98±7.96)%]、射血分数(EF)[(41.42±6.63)%比(79.43±6.74)%]水平降低(P均<0.05)。与模型组比较,地塞米松组、白杨素低、高剂量组LVEDD[(5.99±0.28)mm、(7.08±0.35)mm、(6.02±0.34)mm比(7.86±0.32)mm]、LVESD [(3.98±0.59)mm、(5.90±0.64)mm、(3.97±0.63)mm比(7.16±0.85)mm]、p38 mRNA[(1.83±0.43)、(3.52±0.46)、(1.82±0.39)比(5.41±0.41)]、p-MAPK mRNA[(2.35±0.31)、(4.34±0.28)、(2.36±0.39)比(5.54±0.39)]、p38蛋白[(0.81±0.20)、(1.04±0.21)、(0.79±0.17)比(1.32±0.23)]、p-MAPK蛋白[(0.75±0.17)、(0.97±0.19)、(0.73±0.18)比(1.26±0.19)]水平降低(P均<0.05),FS [(42.54±5.59)%、(34.48±5.93)%、(41.43±6.85)%比(27.56±7.59)%]、EF[(65.42±11.74)%、(49.62±12.85)%、(64.61±8.85)%比(41.42±6.63)%]水平升高(P均<0.05)。白杨素高剂量组LVEDD、LVESD、FS、EF水平、p38、p-MAPK mRNA和蛋白水平较低剂量组改善更明显(P均<0.05),与地塞米松组比较无明显差异(P>0.05)。结论白杨素能够减轻脓毒症模型大鼠心肌损伤,减轻心肌细胞炎症反应;其机制可能与白杨素显著抑制脓毒症大鼠心肌细胞p38-MAPK磷酸化有关。

• 单位
  温州医科大学附属第一医院; 诸暨市人民医院