栝楼桂枝汤通过调节脊髓NMDA受体/ KCC2通路改善脑缺血再灌注大鼠肢体功能

作者：邹俊; 张继州; 蒋畅; 韩静^*

来源：福建医科大学学报, 2022, 56(02): 111-118.

• 栝楼桂枝汤
• 脑缺血
• 肢体功能
• 脊髓
• N-甲基-D-天冬氨酸
• +-Cl-共转运体(KCC2)" name="keyword">K+-Cl-共转运体(KCC2)
• c-fos

目的 探讨栝楼桂枝汤通过调节脊髓N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体/K+-Cl-共转运体(KCC2)通路改善脑缺血再灌注大鼠肢体功能的作用。方法 采用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型，依据神经行为学评分随机分为假手术组、模型组及栝楼桂枝汤组，每组12只。栝楼桂枝汤组给予对应汤剂治疗，其他组则给予生理盐水，每日1次，连续7 d。采用改良型神经缺损等级评分(mNSS)、平衡木测试(BBT)评价神经功能恢复状况。于造模后第7天采用免疫组织化学方法检测脊髓前角神经细胞兴奋性标志物c-fos、KCC2及NMDA受体各亚型(NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B)的表达情况；采用qRT-PCR检测NMDA受体各亚型以及KCC2 mRNA的表达情况。结果 与模型组比较，栝楼桂枝汤组可显著降低脑缺血损伤大鼠的mNSS评分(P<0.05)和BBT评分(P<0.01),改善大鼠肢体功能；免疫组织化学染色结果显示，栝楼桂枝汤可使脑缺血损伤大鼠脊髓运动神经细胞兴奋性标记物c-fos的表达显著降低(P<0.01),KCC2表达显著提升(P<0.01),NMDA受体各亚型的表达显著降低(P<0.01)。qRT-PCR结果显示，栝楼桂枝汤可使脑缺血损伤大鼠脊髓NMDA受体各亚型mRNA表达显著降低(P<0.01),KCC2 mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论 栝楼桂枝汤可促进脑缺血再灌注损伤大鼠的肢体功能恢复，且可降低脑缺血所致的脊髓运动神经细胞的兴奋性，该作用可能与该方剂调节脊髓NMDA受体/KCC2通路有关。

• 单位
  福建中医药大学