紫杉醇联合顺铂对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖抑制作用及其机制

作者：张华; 唐金海; 季明华; 吴建中

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2012, 32(03): 338-342.

• 紫杉醇
• 顺铂
• MCF-7
• MAPK通路

目的:研究紫杉醇联合顺铂对人乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制作用,探讨药物作用过程中与MAPK通路、Bcl-2基因家族关系及相关机制。方法:采用CCK-8试剂盒检测不同浓度紫杉醇、顺铂单独或联合作用MCF-7细胞48 h后对细胞增殖的50%抑制浓度(IC50),以及紫杉醇、顺铂分别联合ERK通路阻断剂(U0126)、JNK通路阻断剂(sp600125)对细胞增殖的抑制率;采用流式细胞仪检测紫杉醇、顺铂作用细胞48 h后的细胞周期分布情况;应用Western blot分别检测紫杉醇、顺铂及两药联合作用MCF-7细胞48 h后MAPK通路蛋白及Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:紫杉醇(0.025～0.400μmol/L)、顺铂(1～16μmol/L)联合作用细胞时呈协同作用(CI<0.95)。sp600125对MCF-7细胞增殖具有明显的抑制作用,sp600125联合紫杉醇、顺铂的抑制作用强于紫杉醇、顺铂单独作用细胞时的抑制作用。两药联合时处于G2期的细胞较紫杉醇单独作用时减少,较顺铂单独作用增加。紫杉醇、顺铂联合作用细胞48 h后p-ERK、Bcl-2蛋白表达较两药单独作用时降低,p-JNK/SAPK、p-p38蛋白表达较对照组明显增加。结论:紫杉醇联合顺铂作用MCF-7细胞时具有协同作用,两药与JNK通路阻断剂联用时对细胞的抑制作用强于单独用药时。紫杉醇联合顺铂时可以减少细胞在G2/M期的积聚,同时可以激活JNK、p38通路,抑制ERK通路的激活。

• 单位
  江苏省肿瘤医院; 南京医科大学