摘要
目的 研究比格犬体内环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)对白消安(busulfan,Bu)的药动学及谷胱甘肽巯基转移酶(glutathioneS-transferase,GST)活性影响。方法 取3只比格犬进行双周期交叉试验,设置分组为对照组(单独静脉注射Bu 0.898 mg·kg–1)和实验组(先连续4 d口服Cy 14.960 mg·kg–1,然后静脉注射Bu 0.898 mg·kg–1),分别在0.083,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8 h于犬前肢静脉取血2 mL,分离血清,利用高效液相色谱法测定Bu浓度,采用非隔室模型计算药动学参数。利用紫外分光光度法测定并比较对照组和实验组的GST活性。结果 与对照组相比,实验组Bu的MRT减少了25.2%,AUC0-t减少了44.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。GST活性测定结果表明,实验组各时间点的GST活性比对照组均有提高。结论 预先给予Cy后,GST活性提高,加快Bu消除,降低其血药浓度总体水平。
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