微小RNA-200b-GATA2-血管内皮生长因子受体2通路在糖尿病创面愈合中的作用及其机制

作者：庄兢; 范筱; 郑胜武^*; 林根辉; 严芳; 葛舒颖

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(10).

• 糖尿病足溃疡
• 创面不愈合
• 微小RNA-200b-GATA2-VEGFR2信号轴
• 血管再生

目的探讨糖尿病创面不愈合是否与微小RNA(miR)-200b-GATA2-血管内皮生长因子受体(VEGFR)2通路表达异常引起的血管再生障碍有关。方法将12只C57/BL6小鼠作为对照组, 24只db/db糖尿病小鼠采用随机数字表法分为模型组和miR-200b敲低组, 每组12只, 在每只小鼠背面制作直径10 mm圆形创面;分别于造模后第1、7和14天记录各组小鼠创面愈合率;造模后第14天取材, 采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠创面组织形态, 免疫组织化学检测CD34阳性表达, 实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-200b表达, 蛋白质印迹法(Western blot)检测GATA2、VEGFR2蛋白相对表达量。结果造模后第7天和第14天, 模型组的创面愈合率低于对照组[(22.46±2.33)%比(34.63±1.42)%, (49.53±2.81)%比(72.48±2.54)%, F=9.37、8.42, P均<0.01];造模后第7天miR-200b敲低组的创面愈合率增加高于模型组[(27.52±1.64)%比(22.46±2.33)%, F=9.37、8.42, P<0.05], 造模后第14天miR-200b敲低组的创面愈合率明显高于模型组[(61.93±2.55)%比(49.53±2.81)%, F=9.37、8.42, P<0.01]。对照组创面皮肤细胞排列整齐, 无炎性细胞浸润;模型组创面表皮坏死, 原纤维结构消失;miR-200b敲低组创面有肉芽组织形成, 修复明显。模型组的CD34阳性表达量低于对照组(0.21±0.08比0.63±0.06, F=12.32, P<0.05);而miR-200b敲低组CD34阳性表达量高于模型组(0.48±0.05比0.21±0.08, F=12.32, P<0.01)。模型组miR-200b相对表达量高于对照组(1.43±0.18比0.73±0.12, F=6.44, P<0.01);miR-200b敲低组miR-200b相对表达量低于模型组(0.92±0.15比1.43±0.18, F=6.44, P<0.01)。模型组GATA2蛋白和VEGFR2蛋白相对表达量低于对照组(0.36±0.07比0.78±0.09, 0.43±1.41比0.86±1.32, F=4.85、3.79, P均<0.01);miR-200b敲低组GATA2和VEGFR2蛋白相对表达量高于模型组(0.64±0.07比0.36±0.07, 0.68±1.57比0.43±1.41, F=4.85、3.79, P均<0.01), 差异均有统计学意义。结论 miR-200b-GATA2-VEGFR2信号轴对糖尿病创面愈合有重要的调控作用, 调控该信号轴可以改善糖尿病足创面愈合过程, 缩短创面愈合时间。

• 单位
  福建医科大学; 青岛市市立医院; 福建省立医院