转录因子AP-1抑制剂T5224减轻模型小鼠胆汁淤积性肝损伤

作者：李胜涛; 卢卓恒; 罗佳; 闫征; 汤治元^*

来源：基础医学与临床, 2022, 42(11): 1721-1726.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2022.11.1721

• 激活蛋白1(AP-1)
• 胆汁淤积
• 肝损伤
• 趋化反应

目的 探究转录因子激活蛋白1(AP-1)在胆汁淤积性肝损伤中的作用与机制。方法 将ICR小鼠随机分为对照组、胆汁淤积性肝损伤模型组和AP-1抑制剂T-5244干预模型组，每组5只。α-萘异硫氰酸盐(ANIT)和T-5224分别溶于玉米油，各组小鼠实验前过夜禁食12 h,正常对照组给予玉米油灌胃；胆汁淤积性肝损伤模型组和T-5224组均同步给予120 mg/kg的单剂量ANIT灌胃处理；T-5224组于ANIT灌胃前0.5～1 h按100 mg/kg腹腔注射选择性AP-1抑制剂T-5224,并于24 h后给予第2个剂量。所有小鼠给予ANIT 48 h后收集血清，处死小鼠并采集肝脏、胆囊等标本，通过生物化学、组织病理学、分子生物学等方法比较各组小鼠之间的肝损伤和炎性反应。结果 与对照组相比，胆汁淤积性肝损伤模型组的肝损伤指标谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)分别从(7.2±1.6)μmol/L、(2.5±0.5)μmol/L上升至(132.0±48.4)μmol/L、(94.2±22.2)μmol/L,提示肝损伤严重，造模成功。与模型组相比，T-5224干预组中AST、ALT则分别显著减少至(48.4±12.8)μmol/L与(23.1±2.6)μmol/L;蛋白质水平上，T-5224干预组AP-1通路被抑制，CXCL10、CCL2等趋化因子的表达分别被抑制90%、79%,肝损伤显著减少。结论 AP-1介导的炎性反应在ANIT诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中发挥重要作用。

• 单位
  宁波大学