PGRMC1在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的机制研究

作者：赵越; 阮祥燕^*; 谷牧青; 许新; 程姣姣

来源：中国癌症防治杂志, 2022, 14(04): 378-384.

DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2022.04.04

• 乳腺癌
• 孕激素受体膜组分1
• 雌激素受体
• ER抑制因子1
• ER抑制因子2

目的 探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane components 1,PGRMC1)在激素治疗中促进乳腺癌细胞增殖的作用机制。方法 雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性的乳腺癌MCF7细胞经雌孕激素处理后，用过表达PGRMC1、敲降ER抑制因子PHB1(shPHB1-1和shPHB1-2)及其相应阴性对照的慢病毒液进行感染。采用免疫共沉淀联合质谱分析及GST pull-down实验检测PGRMC1与PHB复合体（PHB1和PHB2）的相互作用，免疫印迹法和RTqPCR检测PHB1、PHB2和PGRMC1的表达情况，CCK-8和EDU实验检测细胞的增殖能力，流式细胞术检测细胞周期情况，RT-qPCR检测ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达情况。结果 免疫共沉淀联合质谱分析发现，PHB1和PHB2均存在于PGRMC1的免疫共沉淀组分中；GST pull-down鉴定体外条件下PGRMC1与PHB复合体存在直接相互作用。与相应对照组相比，过表达PGRMC1和下调PHB1的乳腺癌细胞增殖速度均明显加快（均P<0.05）,S期和G2/M期阳性细胞比例均明显增加（均P<0.05），且能够显著促进ER信号通路下游靶基因THBS1、CXCL12和GREB1的表达（均P<0.01）。PGRMC1过表达后MCF7细胞中PHB1与ER的相互作用减弱。下调PHB1后再过表达PGRMC1的细胞周期中，S期和G2/M期阳性细胞比例与单独下调PHB1相比无明显变化（均P>0.05）。结论 PGRMC1可能通过与PHB复合体结合，并解除后者对ER信号通路的抑制作用，从而促进ER信号通路的活化和下游靶基因的表达，加速激素刺激条件下乳腺癌细胞的恶性增殖。

• 单位
  首都医科大学附属北京妇产医院