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摘要
本文通过探究京尼平闭环原型、开环异构体及其与氨基酸结合而成的栀子蓝的HepaRG肝细胞毒性,阐明京尼平所致肝细胞毒性的物质基础。考察不同温度、pH值及氨基酸对京尼平结构互变及栀子蓝形成的影响,明确可区分京尼平闭环和开环异构体的条件,以及栀子蓝形成的条件并制备不同氨基酸类型的栀子蓝冷冻干燥粉末;CCK-8法测定京尼平原型、开环异构体以及不同类型栀子蓝的肝细胞毒性。结果显示,酸性条件可抑制京尼平由闭环向开环的转化;伯氨基和京尼平开环结构是生成栀子蓝的必要条件,且两者最可能形成二氢吡啶环型的栀子蓝;37与80℃合成的栀子蓝存在明显差异; pH=5的酸性条件与正常培养条件(pH=7.4)相比,京尼平原型浓度显著升高,但细胞存活率并未明显降低;栀子蓝的细胞毒性显著低于京尼平开环结构,甚至部分类型栀子蓝呈现促进细胞生长的作用。研究结果表明,京尼平开环结构可能是造成肝细胞毒性的重要物质基础,为今后京尼平肝毒性机制等相关研究奠定了基础并提供了线索。
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