基于Wnt/β-catenin信号通路探讨川芎嗪延缓膝骨关节炎软骨退变的机制

作者：**; 郭子龙; 杨晓宏

来源：中医药导报, 2022, 28(02): 37-52.

DOI：10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2022.02.041

• 膝骨关节炎
• 软骨退变
• 川芎嗪
• 塞来昔布
• Wnt/β-catenin信号通路
• 大鼠

目的：探讨川芎嗪延缓膝骨关节炎软骨退变的可能机制，为川芎嗪的临床应用提供实验依据。方法：将100只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、川芎嗪组、塞来昔布组及抑制剂组，每组20只。除空白组外，其余大鼠均接受改良Hulth法进行模型制备，成模后进行相应干预，观察各组大鼠一般情况、机械痛阈、膝关节软骨病理学评分变化，X-ray观察大鼠膝关节影像学变化，HE染色、番红O染色评价膝关节软骨病理学改变，TUNNEL染色法测定膝关节软骨细胞凋亡情况，实时荧光PCR及Western blotting测定软骨组织Wnt-3a、β-catenin、MMP-13的mRNA及蛋白含量表达。结果：(1)行为学检测显示：与空白组比较，模型组大鼠活动能力下降，右膝着地时间减少；川芎嗪组、塞来昔布组大鼠活动能力优于模型组；川芎嗪组大鼠活动能力优于塞来昔布组，而川芎嗪的作用可被抑制剂阻断。(2)HE染色、番红O染色显示：造模后28 d，川芎嗪组、塞来昔布组及抑制剂组病理形态学优于模型组。(3)X线检查显示：造模后28 d，川芎嗪组、塞来昔布组及抑制剂组影像学征象优于模型组。(4)5组大鼠关节软骨细胞凋亡率、Wnt-3a mRNA、β-catenin mRNA、MMP-13 mRNA及蛋白总体比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较，模型组大鼠软骨细胞凋亡率升高(P<0.05),Wnt-3a mRNA、β-catenin mRNA、MMP-13mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)；与模型组比较，川芎嗪组、塞来昔布组及抑制剂组软骨细胞凋亡率下降，Wnt-3a mRNA、β-catenin mRNA、MMP-13 mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论：川芎嗪能延缓膝骨关节炎软骨退变，其机制可能为抑制Wnt/β-catenin信号通路。