摘要

<正>肠道病毒A71型(EV-A71)可导致幼儿手足口病(HFMD),与严重的神经系统并发症和死亡有关。本研究旨在通过对EV-A71进行密码子去优化(CD)和密码子对去优化(CPD)来开发减毒活疫苗。CD是通过引入氨基酸的最不优选密码子产生的,而CPD则是增加了特定基因中代表性不足的密码子对的存在。CD和CPD嵌合体由VP2、VP3、VP1和2A基因区域的同义突变产生,称为XYZ。结果显示,所有12种去优化的病毒都具有相似的复制动力学,但是斑块大小与去优化水平成反比。所有去优化的病毒在体外生长时毒性减少减毒,且培养48 h后病毒蛋白表达减少,在39℃培养时病毒RNA减少。