木犀草素调控AMPK/NLRP3轴介导的细胞焦亡对病毒性心肌炎的保护作用

作者：张晓蕾; 张凯^*; 秦永亭; 王士珍; 陈培

来源：中国病原生物学杂志, 2022, 17(05): 514-519.

DOI：10.13350/j.cjpb.220504

• 木犀草素
• AMP活化激酶/NOD样受体蛋白
• 细胞焦亡

目的 探讨木犀草素调控AMP活化激酶(AMPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴介导的细胞焦亡途径对病毒性心肌炎(VM)小鼠的保护作用。方法 将300只BALB/c雄性小鼠随机分为对照组、CVB3病毒组(0.1 mL 1×10-5 CVB3)、木犀草素低剂量组(5 mg/kg木犀草素)、木犀草素高剂量组(20 mg/kg木犀草素)、AMPK激活剂组(200 mg/kg AICAR)和木犀草素高剂量+AMPK抑制剂组(20 mg/kg木犀草素+20 mg/kg Compound C)。除对照组外，各组小鼠均用0.1 mL 1×10-5 CVB3处理，并按照要求饲养。采用试剂盒法检测小鼠心肌匀浆中LDH、CK-MB、IL-1β、IL-6水平；HE染色观测小鼠心肌组织病理变化，并参照rezkalla法对小鼠心肌病理学进行评分；采用TUNEL试剂盒检测心肌组织凋亡情况；采用Western blot法检测心肌组织Bax、Bcl-2、p-AMPK、AMPK、NLRP3、ASC、Caspase-1水平。结果 与对照组相比，CVB3病毒组小鼠心肌匀浆LDH、CK-MB、IL-1β、IL-6、病理积分、心肌凋亡率、Bax蛋白及NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平均显著升高(均P<0.05,Bcl-2蛋白和p-AMPK/AMPK水平显著降低(均P<0.05;与CVB3病毒组相比，木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组、AMPK激活剂组小鼠心肌匀浆LDH、CK-MB、IL-1β、IL-6、病理积分、心肌凋亡率、Bax蛋白及NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平均显著降低(均P<0.05,Bcl-2蛋白和p-AMPK/AMPK水平显著升高(均P<0.05;与木犀草素高剂量组相比，木犀草素高剂量+AMPK抑制剂组小鼠心肌匀浆LDH、CK-MB、IL-1β、IL-6、病理积分、心肌凋亡率、Bax蛋白和NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白均显著升高(均P<0.05,Bcl-2蛋白和p-AMPK/AMPK水平显著降低(均P<0.05)。结论 木犀草素通过激活AMPK/NLRP3介导的细胞焦亡发挥对VM小鼠心肌的保护作用，为VM的临床治疗提供了参考依据。

• 单位
  南华大学附属第二医院; 江苏护理职业学院