摘要
目的:糖尿病导致肾微血管损伤在介导糖尿病肾病(DKD)发生发展中起着重要作用。本研究拟探讨电针(EA)是否可改善糖尿病小鼠肾微血管损伤从而缓解DKD的作用及其内在机制。方法:以Leprdb突变的雄性db/db小鼠作为DKD模型小鼠,以年龄匹配的野生型小鼠作为对照小鼠。电针组采用电针刺激“足三里”和“胃脘下俞”治疗4周。通过考察实验小鼠尿量、饮水量、肾指数和肾小管扩张程度来评价肾脏损伤情况,采用双光子显微镜成像技术考察实验小鼠肾微血管血流变化,采用免疫染色和免疫印迹分析肾小球形态变化和炎症信号激活情况。结果:EA可有效减轻db/db小鼠的肾脏损伤相关指标。同时,从肾微血管功能和结构方面均发现了EA对db/db小鼠肾微血管损伤的保护作用,表现为EA缓解了db/db小鼠肾微血管血流量不足,EA抑制了db/db小鼠肾小球肥大、肾小球屏障关联蛋白Ⅳ型胶原沉积和Claudin-1沉积。机制上,EA干预下调了db/db小鼠肾微血管上的炎症因子白介素-1 β和肿瘤坏死因子表达、细胞间粘附分子-1激活以及巨噬细胞浸润,抑制了肾微血管炎症反应。结论:上述结果表明EA可通过缓解糖尿病小鼠肾微血管炎症损伤从而发挥肾脏保护作用,提示EA可作为防治DKD的潜在有效手段。
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