溶瘤单纯疱疹病毒的叶酸-聚乙二醇化修饰及其生物学活性检测

作者：韦炜; 郭冬薇; 方煜翔; 薛京伦; 郭圣荣; 田聆

来源：生物技术通报, 2010, (07): 201-207.

DOI：10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2010.07.043

• 溶瘤单纯疱疹病毒
• 叶酸
• 聚乙二醇化
• 病毒重靶向
• 基因治疗

溶瘤单纯疱疹病毒(oncolytic HSV)是一种重要的具有临床应用前景的病毒,但是该病毒的感染缺乏肿瘤细胞靶向性,因而在相当程度上限制了其进一步的临床应用。首先把特异结合肿瘤细胞表面叶酸受体的叶酸(FA)与聚乙二醇(PEG)进行化学交联,然后用PEG化的叶酸对溶瘤单纯疱疹病毒G207进行共价表面化学修饰,并检测修饰后的病毒FA-PEG-HSV和PEG-HSV的物理和生物学活性。结果显示,FA-PEG-HSV和PEG-HSV的稳定性较未修饰的HSV有所提高,但病毒活力则分别下降为未修饰HSV的22.5%和27.5%,而FA-PEG-HSV对叶酸受体过表达的肿瘤细胞KB的感染效率则比叶酸受体低表达A549细胞提高了300%。以上结果表明,FA-PEG-HSV是一种成功的叶酸受体靶向性溶瘤病毒复合体。

• 单位
  遗传工程国家重点实验室; 上海交通大学; 复旦大学; 生命科学学院