摘要
目的探讨HLA-B分子宽特异性抗原表位Bw4对丙型肝炎病毒(HCV)特异性T细胞反应的影响。方法以有偿献血途径感染HCV患者86例为研究对象,采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,进行HLA分型。采用ELISPOT技术观察HCV非结构蛋白NS3、NS4及NS5诱导T细胞分泌IFN-γ反应。结果 86例HCV感染者中Bw4/4纯合子患者29例(33.7%)、Bw4/6杂合子患者38例(44.2%)、Bw6/6纯合子患者19例(22.1%)。Bw4/4纯合子、Bw4/6杂合子、Bw6/6纯合子HCV病毒载量分别为(3.98±0.32)Log(IU/ml)、(5.22±0.29)Log(IU/ml)、(5.04±0.38)Log(IU/ml),3组比较,HCV病毒载量差异具有统计学意义(P=0.0153)。24例患者进行HCV非结构蛋白(NS3、NS4、NS5)诱导T细胞分泌IFN-γ反应,Bw4/4纯合子组HCV特异性T细胞反应率为50%(5/10),反应强度中位数为70 SFU/10~6PBMC(0~2020 SFU/10~6PBMC),非Bw4/4纯合子组中,HCV特异性T细胞反应率为14.28%(2/14),反应强度中位数为0 SFU/10~6PBMC(0~200SFU/10~6PBMC)。两组比较,Bw4/4纯合子组反应强度明显高于非Bw4/4纯合子组,差异有统计学意义(P=0.0450),前者HCV特异性T细胞反应频率高于后者,差异接近有统计学意义(P=0.069)。在Bw4/4纯合子组,HCV以NS5诱导的T细胞反应为主体,其反应频率为50%(5/10),非Bw4/4纯合子组,NS5反应频率仅为7.14%(2/14),两者比较差异接近具有统计学意义(P=0.050)。结论携带Bw4/4纯合子HCV感染者,病毒载量较低,HCV特异性T细胞反应较强。Bw4可能通过增强HCV特异性T细胞免疫,进而产生对抗HCV复制的作用。
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单位首都医科大学附属北京佑安医院