二氢杨梅素激活内质网应激促进卵巢癌A2780细胞凋亡

作者：王凤杰; 王海静; 陈显兵^*; 易永芬; 谢雅; 张桃

来源：药学学报, 2020, 55(09): 2127-2133.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-0236

• 二氢杨梅素
• 卵巢癌
• 裸鼠
• 内质网应激
• 细胞凋亡

本研究应用体内、外实验探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin, DHM)通过作用于内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)通路而诱导卵巢癌A2780细胞凋亡的作用及机制。结果发现, DHM处理人卵巢癌A2780细胞后,可引起细胞内ERS标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78 (glucose-regulated protein 78, GRP78)、应激性凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein, CHOP)和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12 (cysteinyl aspartate specific proteinase-12, caspase-12)的表达增加;经ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-phenyl butyric acid, 4-PBA)预处理并进行DHM干预后,细胞活力出现降低并伴随着凋亡率升高。动物实验遵循重庆医科大学动物伦理委员会的规定。将DHM混悬液以腹腔注射方法注射至卵巢癌模型裸鼠后,可明显抑制裸鼠体内移植瘤的生长,提高组织内GRP78和CHOP的表达水平并促进促凋亡蛋白caspase-3的活化,同时瘤组织内可见肿胀和破碎的内质网,提示DHM干预通过ERS通路诱导了细胞凋亡。以上结果表明, DHM可诱导卵巢癌细胞凋亡并抑制裸鼠体内移植瘤的生长,这与ERS通路激活有关。

• 单位
  重庆医科大学; 基础医学院; 湖北民族大学