谷氨酰胺酶1在胃癌中的作用和机制探讨

作者：李家秋; 路中^*

来源：潍坊医学院学报, 2021, 43(04): 253-321.

DOI：10.16846/j.issn.1004-3101.2021.04.005

• 胃肿瘤
• 谷氨酰胺酶1
• 免疫细胞浸润
• Compound 968

目的谷氨酰胺酶1(GLS1)在胃癌中高表达,通过生物信息学探索GLS1在胃癌中的作用和机制。方法应用多个数据库(包括TIMER,UALCAN和MethPrimer)分析GLS1在胃癌中高表达的原因、GLS1的表达与免疫细胞浸润之间的相关性,实验验证靶向GLS1对于胃癌肿瘤细胞增殖能力的影响。结果生物信息学分析发现:GLS1的高表达与基因突变没有明显的相关性,而与TP53基因突变和启动子区域甲基化有明显的相关性;胃癌中GLS1的表达与多种免疫细胞的浸润明显相关,并且与PD-L1(CD274)和CTLA4的表达呈正相关关系,在一定程度上可以预测PD-L1治疗的疗效;用特异性的siRNA敲低GLS1的表达,可以抑制胃癌肿瘤细胞的增殖,新型GLS1的抑制剂Compound 968可以更好地抑制胃癌肿瘤细胞的增殖。结论 GLS1在胃癌中高表达主要是与TP53基因突变和启动子区域甲基化明显相关,胃癌中GLS1的表达与免疫因素密切相关,靶向GLS1可以抑制胃癌肿瘤细胞的增殖能力。

• 单位
  潍坊医学院附属医院