二肽基肽酶-4在泡球蚴感染致肝纤维化中的作用研究

作者：努尔拜提·库苏曼; 木克西娜·木拉提; 毕晓娟; 杨宁; 楚瑨; 刘辉; 房彬彬; 吕国栋; 李亮; 张雪; 孙立; 林仁勇^*

来源：中国病原生物学杂志, 2023, 18(01): 47-51.

DOI：10.13350/j.cjpb.230109

• 多房棘球蚴
• 二肽基肽酶-4
• 肝纤维化

目的 明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法 取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织，HE染色检查肝脏组织病理学变化，天狼星红染色法检测肝纤维化程度，免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和DPP4的表达，采用相关分析法分析DPP4蛋白表达水平与肝纤维化的相关性。小鼠肝星状细胞(JS1),经60μg/ml泡球蚴蛋白(EmP)刺激后采用实时荧光定量PCR检测DPP4、α-SMA、COL1A1、TIMP1、MMP2的mRNA表达水平。结果 与对照组比较组，模型组小鼠感染泡球蚴后1、3、6个月α-SMA表达上调(阳性面积分别为3.521±0.8862、7.846±0.9873、15.34±0.6263)(均P<0.05),且呈时间依赖；天狼星红染色病灶旁纤维组织阳性面积增加(阳性面积分别为56979±9550、69844±763.8、82687±13774)(均P<0.05),且呈时间依赖；DPP4表达上调(阳性面积分别为5038±201.2、6110±174.4、9021±697.4)(均P<0.05),且呈时间依赖。泡球蚴感染小鼠DPP4表达水平与α-SMA相对表达量呈正相关(R2=0.9166,P<0.05),与天狼星红阳性区域面积呈正相关(R2=0.5368,P<0.05)。泡球蚴蛋白刺激小鼠肝星状细胞系JS1,肝星状细胞活化标志物α-SMA、COL1a1、TIMP1、MMP2 mRNA表达上调，DPP4的mRNA也随之上调(均P<0.05)。结论 DPP4参与泡球蚴感染所致肝纤维化过程并随纤维化加重表达上调，为阐明泡型棘球蚴病的致病机制和寻找新的治疗靶点奠定了基础。

• 单位
  新疆医科大学; 新疆医科大学第一附属医院; 基础医学院