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摘要
探讨巴戟天环烯醚萜苷（Morinda officinalis iridoid glycosides， MOIG）对类风湿关节炎大鼠足肿胀和骨丢失的治疗作用，并结合超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS）血清代谢组学分析其潜在的作用机制。应用牛Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎模型大鼠（type Ⅱ collagen -induced rheumatoid arthritis rats， CIA），CIA造模成功后，灌胃给药8周，每周根据足肿胀程度进行关节炎指数，ELISA法检测血清骨代谢生化指标，Masson染色观察CIA大鼠股骨微结构，UPLC-Q-TOF-MS检测血清代谢产物的变化，主成分分析（PCA）和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）筛选血清样品潜在生物标志物，通过KEGG数据库分析构建相关代谢通路。结果表明CIA大鼠的关节炎指数、血清IL-6水平和血清骨代谢相关指标骨钙素（osteocalcin， OCN）、Ⅰ型胶原C端肽（C-telopeptide of type Ⅰ collagen， CTX-Ⅰ）、脱氧吡啶啉（deoxypyridinoline， DPD）和抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase， TRAP）水平显著增加，骨保护素（osteoprotegerin， OPG）与核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand， RANKL）的比值显著降低，关节骨组织结构和软骨破坏；MOIG治疗显著降低CIA大鼠的关节炎评分，减轻关节足趾肿胀，逆转血清骨代谢生化指标的变化，改善关节骨组织和软骨的微结构。非靶向代谢组学结果显示CIA大鼠血清中有24个代谢物发生变化；与正常组比较，CIA大鼠有13个与RA相关的显著变化的代谢物，主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢；与CIA模型组比较，MOIG治疗大鼠有15个代谢物显著回调，主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢，牛磺酸和亚牛磺酸代谢，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成。因此，MOIG可能通过调控氨基酸代谢减轻CIA大鼠足肿胀，改善软骨和骨组织微结构的破坏。
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