儿童假肥大型肌营养不良临床表现及其相关基因突变的研究

作者：刘晓颖; 蔡斌; 甘露; 金诗炜; 蒋瑾瑾; 周霖^*

来源：上海医学, 2022, 45(11): 769-775.

DOI：10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2022.11.008

• 儿童
• 假肥大型肌营养不良
• 肌酸激酶
• 肝酶
• 心肌酶
• 杜氏肌营养不良
• 基因

目的 回顾性分析海军军医大学第一附属医院儿科近年收治的5例假肥大型肌营养不良的患儿资料，以加强对该疾病的认识。方法 收集2009年7月-2020年5月收治于海军军医大学第一附属医院儿科，并确诊为假肥大型肌营养不良的5例患儿资料。观察患儿的一般资料、临床症状、体征(主要为Gower征)、实验室检查结果、肌肉活组织检查(简称活检)结果等。实验室检查主要指标包括肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme MB, CK-MB)、ALT、AST、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)。采集患儿及其父母外周静脉血2 mL,应用高通量测序进行杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD)全基因panel检测。DMD基因缺失(或重复)的验证采用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)。结果 纳入的5例假肥大型肌营养不良患儿均为男性，就诊时年龄为2 d～8岁，发病年龄为1 d～4岁。主要首发表现为双下肢无力、步态不稳、皮肤黄染、肝酶水平升高、新生儿感染等。病例1、3和4均因“肝酶异常”曾至外院就诊，并因误诊只行保肝治疗。病例2的姨表兄曾罹患肌营养不良(具体不详),余患儿均无家族史。病例4和5因年幼无法配合完成Gower征的体格检查，余3例患儿Gower征均为阳性，并伴有双侧腓肠肌肥大。病例1完成肌肉活检，符合肌营养不良改变，肌电图结果提示肌源性损害导致的肌电改变。5例患儿CK水平均显著升高，伴CK-MB、ALT、AST和LDH水平的不同程度升高。分别比较CK升高倍数与CK-MB、ALT、AST和LDH升高倍数，差异均有统计学意义(P=0.000 5或0.001 6),后4者升高倍数之间两两比较的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。5例患儿中有4例基因检测提示DMD基因缺失突变，其中自发突变3例，遗传自母亲突变1例，突变位点分别位于48～51号、42～43号、49～52号、45号外显子。病例5基因检测结果为DMD基因单纯57～59号外显子重复突变，为自发突变。结论 对于不明原因肝酶水平升高、CK-MB升高的年幼患儿，应考虑DMD诊断。并尽早检测CK水平，积极进行DMD基因检测，以实现早期诊断、早期治疗，减少漏诊及误诊。

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学