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摘要
目的:探讨了雷帕霉素对动脉粥样硬化小鼠的治疗效果以及作用机理。方法:选取30只Apo E基因缺陷小鼠,采用高脂喂养建立动脉粥样硬化(AS)模型。建模成功后将小鼠随机分为模型组和实验组,同时选取15只正常小鼠作为对照组。实验组小鼠经尾静脉注射雷帕霉素10 mg/kg,对照组和模型组小鼠经腹腔注射等体积生理盐水。治疗1周处死小鼠,取血清和培养原代主动脉平滑肌细胞,采用免疫荧光分析主动脉平滑肌细胞自噬和脂质水平;采用自动生化检测仪分析每组小鼠血脂变化;采用HE染色分析主动脉病理变化;采用ELISA测定小鼠外周血和平滑肌细胞培养上清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。结果:与模型组比较,实验组小鼠主动脉平滑肌细胞自噬底物LC3点的数量显著增多,差异有统计学意义(P<0. 05)。荧光染色显示模型组小鼠平滑肌细胞脂质水平明显高于实验组细胞,差异有统计学意义(P<0. 05)。模型组小鼠主动脉壁可见红色脂肪性板块数量较实验组明显减少,差异有统计学意义(P<0. 05)。与模型组小鼠比较,实验组小鼠血脂TC、TG、LDL和HDL均显著下降,差异有统计学意义(P<0. 05)。与模型组比较,实验组小鼠血清和平滑肌细胞培养上清炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:雷帕霉素显著提高主动脉平滑肌细胞自噬水平,促进平滑肌细胞内部脂质代谢,进而降低了主动脉血管病变以及炎症因子释放,缓解了动脉粥样硬化的发生。
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