匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体的合成

作者：林辉; 王正泽; 王晓; 陈慧

来源：药学与临床研究, 2022, 30(02): 107-110.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2022.02.005

• 匹伐他汀钙
• 非对映异构体
• 合成

目的：为控制匹伐他汀钙的质量，合成匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体中的C-5位差向异构体。方法：以（3R,5S,6E）-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基庚-6-烯酸叔丁酯（2）为原料经脱缩酮、氧化、反立体选择性还原得（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯（5）。5水解成盐得（+）-双-[（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-烯庚酸]单钙盐（1）。5与2,2-二甲氧基丙烷形成缩酮得化合物（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯（4）。结果与结论：合成了匹伐他汀钙及其中间体的C-5位差向异构体，并经核磁共振氢谱、碳谱、质谱和比旋光度等确证结构，3个目标化合物5、1和4的总收率分别为70%、68%和56%（以2计），纯度经HPLC检测均在97.5%以上，可以作为匹伐他汀钙原料药质量控制的对照品。

• 单位
  南京长澳医药科技有限公司