摘要
目的探讨14-3-3θ蛋白在远端胆管癌组织中的表达水平与临床病理特征, 并进一步分析不同表达水平患者的远期预后。方法采用回顾性队列研究的方法收集分析首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科2015年1月—2021年12月行手术切除的135例远端胆管癌患者的临床资料, 其中男性86例, 女性49例, 年龄(65.1±10.1)岁。应用免疫组织化学检测胆管癌组织中14-3-3θ蛋白的表达水平, 依据免疫反应评分(IRS)对患者术后病理切片进行评价, 通过受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳截断值为3.5, 此时曲线下面积为0.741, 敏感度为73.5%, 特异度为71.3%, 将患者分为两组:IRS<4为14-3-3θ低表达组(n=81), IRS≥4为14-3-3θ高表达组(n=54), 术后采用门诊复查及电话随访相结合的方式随访患者的生存状态。正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示, 组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料以M(Q1, Q3)表示, 组间比较采用秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法进行生存分析, 生存率比较采用Log-rank检验。将单因素分析中有统计学意义的因素纳入COX比例风险模型进行多因素分析, 筛选预后的影响因素。结果 14-3-3θ低表达组术前CA19-9、淋巴结转移例数分别为44.3(20.8, 132.2) U/mL、28例, 14-3-3θ高表达组分别为82.3(43.4, 396.9) U/mL、32例, 两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。所有患者均定期进行术后电话或返院随访, 14-3-3θ低表达组术后中位生存时间为36个月, 术后1、2、3年生存率分别为88.9%、66.5%、49.4%, 14-3-3θ高表达组术后中位生存时间为13个月, 术后1、2、3年生存率分别为53.7%、23.3%、13.3%, 两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。COX比例风险模型进行多因素分析, CA19-9>37 U/mL(RR=1.970, 95%CI:1.186~3.272, P=0.009)、有淋巴结转移(RR=1.681, 95%CI:1.035~2.729, P=0.036)和14-3-3θ染色强度≥4(RR=2.438, 95%CI: 1.546~3.845, P<0.001)的远端胆管癌患者远期预后更差。结论 14-3-3θ蛋白在远端胆管癌组织中表达, 其表达水平与患者的CA19-9和淋巴结转移有关, 14-3-3θ蛋白高表达预示患者远期预后不良。
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单位首都医科大学附属北京朝阳医院