哇巴因通过阻遏激光激酶信号途径抑制肝癌细胞生长机制探索

作者：付丽娜^*; 徐忠伟; 徐瑞成; 方涛; 王凤梅

来源：中华医学杂志, 2020, 100(38): 3014-3017.

• 癌, 肝细胞
• 哇巴因
• 细胞增殖
• 细胞分裂
• 极光激酶

目的观察钠钾ATP酶抑制剂哇巴因抑制肝癌HepG2细胞的增殖和分裂效果, 并探讨其作用机制。方法不同浓度(0.1、1.0、10.0 μmol/L)哇巴因作用HepG2细胞24 h, 以HepG2细胞为对照组, 通过细胞活力检测试剂盒(CCK-8法)检测哇巴因对HepG2细胞增殖的抑制作用, 细胞免疫荧光共定位(ICC法)检测细胞染色体分离状态, Western印迹检测极光激酶A(AURKA)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、促分裂原活化蛋白激酶(ERK)、p-ERK蛋白表达。结果 0.1、1、10 μmol/L哇巴因作用细胞24 h后, 细胞生长抑制率分别为(23.50±4.57)%、(49.80±5.32)%和(72.10±5.62)%, 与对照组相比差异均有统计学意义, 抑制效果呈现浓度依赖性(F=32.8, 均P<0.05);细胞免疫荧光共定位显示, 1 μmol/L哇巴因作用细胞24 h后, 染色体分离发生障碍。与对照组相比, 加药组细胞纺锤体直径显著较低, 差异有统计学意义(t=9.58, P<0.05)。Western印迹结果显示, 1 μmol/L哇巴因作用HepG2细胞24 h后, 与对照组相比, AURKA、p-mTOR、p-ERK表达较低(F=16.26, 8.32, 33.59;P<0.05), 哇巴因可阻抑肝癌细胞在裸鼠体内生长(F=370.20, P<0.05)。结论哇巴因通过阻遏激光激酶信号途径, 诱发肝癌HepG2细胞染色体分裂障碍、抑制肝癌细胞生长。

• 单位
  天津市第四中心医院; 天津市第二人民医院; 中心实验室; 武警后勤学院