摘要
目的 探索鹅去氧胆酸(CDCA)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠内分泌功能及胰岛功能的影响,为进一步完善PCOS的临床治疗提供基础。方法 选取30只SPF级SD大鼠为研究对象,分为对照组(5只)和模型组(25只),模型组大鼠使用来曲唑—羧甲基纤维素钠混悬液灌胃构建大鼠PCOS模型,造模成功后将模型组大鼠分为PCOS组和PCOS+CDCA组。PCOS组继续予以来曲唑—羧甲基纤维素钠混悬液灌胃,PCOS+CDCA组在PCOS组基础上予以0.3 mL 0.25%鹅去氧胆酸钠灌胃。并在饲养第21天及饲养第42天,采用HE染色观察模型组大鼠的卵巢形态;获取大鼠的尾静脉血,检测其血清睾丸素水平、空腹血糖、空腹胰岛素及炎症因子水平,计算胰岛素抵抗指数的稳态模型评估(HOMA-IR)和β细胞功能的稳态模型评估(HOMA-β)指数;收集模型组大鼠的粪便分析肠道菌群中大肠埃希菌、变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌的占比。采用Spearman相关性分析评估模型组大鼠肠道菌群与其卵巢囊性卵泡数量、血清睾丸素、HOMA-IR、HOMA-β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的相关性。结果 模型组大鼠的囊性卵泡数量、血清睾丸素、HOMA-IR水平均显著高于对照组,HOMA-β水平显著低于对照组(均P<0.05),血清炎症因子水平显著高于对照组(均P<0.05)。PCOS组大鼠的血清睾丸素、HOMA-IR及炎症因子水平显著高于PCOS+CDCA组大鼠,而HOMA-β水平显著低于PCOS+CDCA组大鼠(均P<0.05)。PCOS组大鼠肠道大肠埃希菌比例呈显著上升趋势,而变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌比例呈显著下降趋势(均P<0.05)。在CDCA的作用下,PCOS+CDCA组大鼠肠道大肠埃希菌比例升高趋势显著减缓,变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌比例下降趋势显著减缓(均P<0.05);干预后PCOS+CDCA组大鼠的肠道大肠埃希菌占比显著低于PCOS组大鼠,而变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌比例均显著高于PCOS组大鼠(均P<0.05)。PCOS组大鼠中,大肠埃希菌占比与囊性卵泡数量、血清睾丸素、HOMA-IR、TNF-α、IL-6均呈正相关,HOMA-β呈负相关(均P<0.05);变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌的占比与囊性卵泡数量、血清睾丸素、HOMA-IR、TNF-α、IL-6均呈负相关,与HOMA-β呈正相关(均P<0.05)。在PCOS+CDCA组大鼠中,大肠埃希菌占比与囊性卵泡数量、TNF-α均呈正相关(均P<0.05),变形杆菌占比与血清睾丸素呈负相关(P<0.05)。结论 CDCA可以在一定程度上缓解PCOS大鼠的内分泌紊乱、胰岛素抵抗及机体炎症水平,而这些疾病状态的改变与肠道菌群的调节具有显著的相关性。
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单位清华大学第一附属医院