烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类CD38抑制剂的合成及生物活性评价

作者：陈哲; KWONG Anna Ka-Yee; 杨振军; 张亮仁; LEE Hon Cheung; 张礼和

来源：高等学校化学学报, 2012, 33(06): 1226-1232.

• 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
• 氟代NAD类似物
• CD38抑制剂
• 生物活性

分别以1,3,5-三苯甲酰基-α-D-核糖、3,5-二苯甲酰基-2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮和D-木糖为原料,经由烟酰胺核苷及烟酰胺核苷酸中间体,合成了系列糖环经氟原子取代的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)类CD38抑制剂.基于对CD38的水解抑制能力的考察,评价了所合成氟代NAD类似物的活性.结果表明,糖环上氟原子取代的数目和位置对抑制剂活性的影响十分明显,烟酰胺核苷的端基构型对活性的影响较大.2个化合物均显示出非常好的CD38抑制活性,其中化合物2a的抑制活性高出阳性对照物阿糖型氟代烟酰胺腺嘌呤二核苷酸2个数量级.

• 单位
  香港大学医学院; 北京大学; 天然药物与仿生药物国家重点实验室