摘要
目的探讨核仁素在脓毒症小鼠心肌损伤中的表达及其作用。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症小鼠模型。实验动物随机分为4组:野生鼠C57BL/6+假手术组(WT+Sham)、WT鼠+脓毒症组(WT+CLP)、心肌特异性过表达转基因鼠(TG鼠)+假手术组(TG+Sham)及TG鼠+脓毒症组(TG+CLP)。Western blotting观察脓毒症术后0、12、24、48 h核仁素的表达情况;术后24 h检测血流动力学指标、血清心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白(cTnI)水平、心肌细胞中活性氧(ROS)及心肌组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平的变化情况。两组间数据比较采用t检验。结果与WT+Sham组相比, WT+CLP组心肌组织中核仁素表达明显升高(2.57±0.34比1.00±0.15, t=7.468, P<0.01);与WT+Sham组相比, WT+CLP组7 d生存率显著下降(33.3%比100%, χ2=13.375, P<0.01);左心室等容收缩压力上升的最大速率(+dp/dtmax)显著下降(t=4.993, P<0.01, n=10), 血清CK-MB、cTnI水平明显升高(t=5.031、4.335, 均P<0.01), 心肌组织中ROS和MDA水平亦显著升高(t=3.365、2.375, 均P<0.05)。与WT+CLP组相比, TG+CLP组小鼠7 d存活率明显升高(60.0%比33.3%, χ2=8.227, P=0.004), +dp/dtmax明显改善(t=2.337, P=0.019), 血清CK-MB、cTnI水平及心肌组织中ROS、MDA水平均明显下降(t=2.127、3.347、2.115、2.224, 均P<0.05)。结论小鼠脓毒症可诱导心肌组织中核仁素表达上调, 心肌特异性过表达核仁素可减轻脓毒症小鼠中氧化应激所致的心肌损伤和心功能障碍, 降低其死亡率。
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单位中南大学湘雅医学院