原发性胆汁性胆管炎伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中ZO-1的表达变化

作者：张**; 王晶^*

来源：中国现代医生, 2023, 61(33): 8-12.

• 原发性胆汁性胆管炎
• 肠道黏膜屏障
• 闭锁小带蛋白1
• 肠–脑轴
• 动物实验

目的 研究原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis,PBC）伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中闭锁小带蛋白1(zonula occludens protein 1,ZO-1)的表达变化。方法 选取24只6周龄雌性C57BL/6小鼠，随机分为对照组、PBC组、PBC+抑郁组、PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组，每组6只，根据不同实验组模型要求造模：抑郁模型小鼠采用慢性不可预知的轻度刺激方式处理，PBC组小鼠给予含0.1%3, 5-二乙氧基羰基-1, 4-二氢-2, 4,6-三甲基吡啶（3, 5-diethyloxycarbonyl-1, 4-dihydro-2, 4, 6-trimethylpyridine,DDC）饲料喂养，PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠每日同一时间腹腔内注射氯米帕明7.5mg/kg以诱导模型。小鼠完成造模后测量小鼠体质量分析造模情况。处死并同时采集肝组织及肠组织标本，苏木精-伊红（hematoxylin and eosin,HE）染色观察各组肝及肠组织的显微病理变化。应用免疫组织化学染色技术检测各组小鼠肠组织中ZO-1的表达水平。结果 与对照组比较，各模型组小鼠的体质量均明显下降（P<0.05）,PBC+抑郁组小鼠的体质量较PBC组小鼠降低（P<0.05）,PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠的体质量较PBC+抑郁组小鼠显著增高（P<0.05）。与对照组比较，各模型组小鼠的肝组织损伤严重，且出现不同程度的肠组织病理损伤，ZO-1在各模型组小鼠肠黏膜中的表达水平均显著下降（P<0.01）；与PBC组比较，PBC+抑郁组小鼠的肠黏膜中ZO-1表达水平显著降低（P<0.01）；与PBC+抑郁组比较，PBC+抑郁+腹腔注射氯米帕明组小鼠的肠黏膜中ZO-1表达水平显著升高（P<0.01）。结论 抗抑郁治疗可显著改善PBC伴抑郁小鼠的肝肠损伤及肠黏膜中ZO-1的表达。

• 单位
  内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院